ген MTHFR

Ген MTHFR кодирует ключевой фермент в метаболизме фолатов. Большое количество исследований связывают наличие распространенных вариантов в популяциях C677T и A1298C со снижением способности к метаболизму фолатов, что может быть связано с несколькими клиническими состояниями.

Ген MTHFR кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктазу, который играет ключевую роль в метаболизме фолатов и гомоцистеина, катализируя превращение пищевого фолата (витамина B9) в основную циркулирующую форму фолата, используемую в пути превращения гомоцистеина в метионин. Метионин является незаменимой аминокислотой не только для построения белков организма, но и для метилирования ДНК и регуляции экспрессии генов. В этом смысле изменения в последовательности гена MTHFR могут привести к дефициту этого фермента и, как следствие, к изменениям в цикле превращения фолатов и образовании метионина из гомоцистеина, что может привести к низкому уровню фолатов в крови и повышению уровня гомоцистеина в крови и моче (гомоцистинурия).

Варианты гена MTHFR C677T и A1298C являются двумя наиболее распространенными полиморфизмами в общей популяции. Примерно 60-70% людей имеют хотя бы один из этих вариантов, 8,5% являются гомозиготными (две копии) по одному из них, и 2,25% — компаунд-гетерозиготными носителями (по одной копии каждого варианта). Оба варианта связаны со снижением активности фермента MTHFR и снижением эффективности переработки фолиевой кислоты. Изменение C677T снижает сродство MTHFR и его кофактора, что способствует термолабильности и снижает активность фермента, тогда как A1298C напрямую снижает ферментативную активность. Следовательно, эти варианты связаны с рядом состояний, включая различные виды рака, ишемическую болезнь сердца, изменение уровня липидов в плазме и дефекты закрытия нервной трубки, а также тромбофилии, проблемы с фертильностью и осложнения во время беременности.

Однако, несмотря на жизненно важную роль фолатов и MTHFR в их метаболизме, научные данные остаются противоречивыми, и нет статистически значимых доказательств того, что эти полиморфизмы оказывают влияние на рутинную клиническую практику. В этом контексте Американский колледж медицинской генетики и геномики не рекомендует рутинное определение этих двух распространенных полиморфизмов, так же как и Американская академия питания и диетологии не рекомендует диетические вмешательства. Это связано с тем, что оба варианта имеют высокую частоту в общей популяции, и не существует клинически значимых вмешательств, которые можно было бы предложить носителям, поэтому их выявление в настоящее время не является полезным.

Если вы хотите узнать больше о том, как генетика влияет на то, кто вы есть, посетите раздел тест на генетические особенности.