Профиль метаболизма CYP2C9

Цитохром CYP2C9 - фермент семейства печеночных цитохромов P450, основной функцией которого является метаболизм ксенобиотиков. Его субстраты включают множество широко используемых противовоспалительных препаратов, поэтому варианты этого гена влияют на метаболизм многих распространенных лекарств.

CYP P450 - это суперсемейство ферментов, участвующих в ферментативном окислении стероидов, жирных кислот, ксенобиотиков и вовлеченных в другие пути биосинтеза. Эти ферменты превращают ксенобиотики в водорастворимые производные для облегчения их выведения из организма. CYP2C9 в основном находятся в печени, но могут быть обнаружены и в других тканях, например, в двенадцатиперстной кишке или тонком кишечнике.

Цитохром CYP2C9 является членом этого семейства ферментов и, вместе с CYP2C19, может составлять до 20 % его общей активности. Он участвует в метаболизме множества ксенобиотиков, включая такие часто назначаемые препараты, как нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, диклофенак, целекоксиб), противоэпилептические препараты (например, фенитоин) и антикоагулянты (например, варфарин), а также многие другие.

Помимо вышеперечисленного, CYP2C9 участвует в биотрансформации других ксенобиотиков, таких как загрязнители окружающей среды и промышленные загрязнители, хотя и в гораздо меньшей степени. Как и другие ферменты того же семейства, CYP2C9 также участвует в биосинтезе мелатонина, холестерина, стероидов и других липидов.

Этот ген очень полиморфен, есть аллели с потерей функции и с потерей функции, что влияет не только на способность метаболизировать описанные выше препараты, но и на риск возможных побочных эффектов.

Важно помнить, что, независимо от влияния на активность различных генотипов, существует множество лекарств и продуктов питания (например, зверобой или соя), которые могут действовать как ингибиторы или индукторы и существенно влиять на их функцию. Это особенно важно при политерапии, поскольку может обусловливать терапевтический эффект и наличие побочных эффектов препаратов, метаболизируемых CYP2C9.