Доказано, что персистенция фетального гемоглобина имеет выраженный наследственный характер. Существует несколько исследований, которые связывают определенные генетические полиморфизмы или варианты с сохранением фетального гемоглобина у взрослых и его возможным влиянием на улучшение симптомов различных типов анемии.
Сохранение фетального гемоглобина
Фетальный гемоглобин является основным белком, транспортирующим кислород ко всем частям тела плода человека в течение последних семи месяцев внутриутробного развития и у новорожденного примерно до 6-месячного возраста; к этому времени он практически полностью заменяется гемоглобином взрослого типа. Всего около 1% от общего гемоглобина взрослых составляет фетальный гемоглобин.
Функционально фетальный гемоглобин отличается от гемоглобина взрослых тем, что способен связывать кислород с бо́льшим сродством, обеспечивая развивающемуся плоду лучший доступ к кислороду из кровотока матери.
Структурно фетальный гемоглобин представляет собой белок, состоящий из четырех глобинов: двух альфа-глобинов и двух гамма-глобинов. В процессе развития происходит изменение экспрессии генов, в результате чего ген, производящий гамма-глобин, перестает экспрессироваться, и активируется экспрессия гена бета-глобина, так что у взрослых гемоглобин состоит преимущественно из двух альфа-глобинов и двух бета-глобинов. Транскрипционное переключение гена с гамма- на бета-глобин обычно называют «переключением фетального гемоглобина на взрослый».
У некоторых людей уровень выработки фетального гемоглобина не снижается с годами, возможно, из-за наличия вариантов в гене BCL11A, который действует как молекулярный переключатель при переходе от фетального гемоглобина к гемоглобину взрослого типа.
Если вы хотите узнать больше о том, как генетика влияет на то, кто вы есть, посетите раздел тест на генетические особенности.
Проанализированные гены
Библиография
Bauer DE, Orkin SH. Hemoglobin switching's surprise: the versatile transcription factor BCL11A is a master repressor of fetal hemoglobin. Curr Opin Genet Dev. 2015 Aug;33:62-70.
Uda M, Galanello R, Sanna S, Lettre G, Sankaran VG, Chen W, et al. Genome-wide association study shows BCL11A associated with persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of beta-thalassemia. Proc Natl Acad Sci U S A [Internet]. 2008 Feb 5 [cited 2014 Sep 28];105(5):1620–5.
Liu N, Hargreaves VV, Zhu Q, Kurland JV, Hong J, Kim W, Sher F, et al. Direct Promoter Repression by BCL11A Controls the Fetal to Adult Hemoglobin Switch. Cell. 2018 Apr 5;173(2):430-442.e17.
