Катепсин D - это лизосомальная протеаза, играющая ключевую роль в деградации внутриклеточных и внеклеточных белков. Этот фермент необходим для оборота белков, апоптоза и различных процессов клеточной сигнализации.
Уровень катепсина D
Катепсины являются основными лизосомальными протеазами млекопитающих и участвуют в ремоделировании тканей и костей, обработке и презентации антигенов, переработке белков, гормонов и нейропептидов, заживлении ран, апоптозе, а также в развитии и прогрессировании таких заболеваний, как рак, воспаление, атеросклероз, ревматоидный артрит, ревматоидный артрит, а также в развитии и прогрессировании таких заболеваний, как рак, воспаление, атеросклероз.Они участвуют в ремоделировании тканей и костей, обработке и презентации антигенов, обработке белков, гормонов и нейропептидов, заживлении ран, апоптозе, а также в развитии и прогрессировании таких заболеваний, как рак, воспаление, атеросклероз, ревматоидный артрит и нейродегенерация.
Катепсин D - крупная лизосомальная протеаза, относящаяся к семейству аспаргиновых. Он содержится преимущественно в лизосомах клеток и играет важнейшую роль в деградации внутриклеточных и внеклеточных белков. Он синтезируется в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме в виде препрокатепсина D. Затем он превращается в прокатепсин D и направляется во внутриклеточные везикулярные структуры, такие как лизосомы, эндосомы и фагосомы.
Этот фермент активен при кислом pH, характерном для лизосомальной среды, и необходим для оборота клеточных белков, апоптоза и различных процессов клеточной сигнализации. В норме прокатепсин D содержится внутриклеточно, но при определенных условиях он может секретироваться, как это было обнаружено в молоке, сыворотке, поте и моче человека и других животных. Он может секретироваться различными типами клеток, включая макрофаги, кератиноциты, эпителиальные клетки молочной железы и раковые клетки.
Уровень катепсина D зависит от нескольких факторов. Генетически, полиморфизмы и мутации в гене CTSD могут изменять его экспрессию и активность, влияя на нейродегенеративные заболевания и рак. Кроме того, физиологические и патологические состояния, такие как нейродегенеративные заболевания и некоторые виды рака, свидетельствуют об изменении уровня катепсина D. Факторы окружающей среды, такие как диета, физические нагрузки и стресс, также играют роль в регуляции этого фермента. Например, диета, богатая антиоксидантами, может защитить от лизосомального повреждения и поддержать адекватный уровень катепсина D.
В течение последних трех десятилетий катепсин D изучался в основном с точки зрения его роли в развитии рака и как возможный независимый маркер опухолей. Эти исследования прояснили его физиологическую роль и открыли новые функции, подчеркивая важность объединения этих знаний для лучшего понимания терапевтического и диагностического потенциала катепсина D в онкологии человека.
Количество наблюдаемых вариантов
13,5 миллионов вариантов
Количество локусов риска
12 loci
Проанализированные гены
Библиография
Folkersen L., Gustafsson S., et al. Genomic and drug target evaluation of 90 cardiovascular proteins in 30,931 individuals. Nature Metabolism, 16 Oct 2020, 2(10):1135-1148.
Benes P., Vetvicka V., et al. CATHEPSIN D – MANY FUNCTIONS OF ONE ASPARTIC PROTEASE. Crit Rev Oncol Hematol. 2008 Oct; 68(1): 12–28.
Mijanovik O., Petushkova A., et al. Cathepsin D—Managing the Delicate Balance. Pharmaceutics 2021, 13(6), 837.
