アミノグリコシド系抗生物質は広く使用されているが、腎毒性、前庭毒性、難聴などの重大な副作用が報告されている。MT-RNR1遺伝子のいくつかの変異型は、この系統の薬剤によって誘発される難聴のリスク増大と関連しているため、保因者への使用は一般的に推奨されていない。
アミノグリコシド系抗生物質(副反応)
アミノグリコシド系抗生物質は、細菌感染症の治療に広く使用されている抗生物質である。その安全性プロファイルはよく研究されており、幅広い有効性を示し、βラクタム系など他の抗生物質との併用も可能である。
これらの抗生物質はグラム陰性菌に特に有効であるが、グラム陽性菌にも有効である。アミノグリコシド系抗生物質で治療されるグラム陰性菌には、大腸菌、肺炎桿菌、オキシトカ菌、エンテロバクター・クロアカエ(Enterobacter cloacae)、エンテロバクター・エアロゲネス(Enterobacter aerogenes)、プロビデンシア(Providencia)属菌、プロテウス(Proteus)属菌、モルガネラ(Morganella)属菌などが ある、 アミノグリコシド系抗生物質で治療されるグラム陽性菌には、黄色ブドウ球菌、緑膿菌 、 アシネトバクター・バウマンニが含まれる 。
アミノグリコシド系抗生物質には以下のものがある:
- ストレプトマイシン
- ネオマイシン
- ゲンタマイシン
- トブラマイシン
- アミカシン
- ネチルミシン
- パロモマイシン
- カナマイシン
- フラマイセチン
- ジベカシン
- シソマイシン
- イセパマイシン
- プラゾマイシン
アミノグリコシド系抗菌薬は、高用量または長期投与では重大な副作用を起こすことがあるため、その使用は通常、肺炎や敗血症などの重症感染症の治療に限定される。経口、局所、眼科、非経口投与が可能で、後者が最も効果的である。
これらの抗生物質の主な副作用は、腎毒性、耳毒性、神経毒性、神経筋遮断で、高齢者や長期投与になるほど頻度が高くなる。耳毒性は通常可逆的であるが、ミトコンドリアDNAのMT-RNR1遺伝子に変異があり、それが人口の1〜5%に存在するために永久難聴になる例もある。これらの変異を同定することは、アミノグリコシドによる耳毒性の予防に非常に有用である。これらの患者では、このファミリーのアミノグリコシドの使用は、有益性が危険性を上回る場合に限定すべきである。
参考文献
Dean L, Kane M.Gentamicin Therapy and MT-RNR1 Genotype. 2015 Apr 29 [updated 2022 Sep 22]. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, editors. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012–.
Gao Z, Chen Y, Guan MX. Mitochondrial DNA mutations associated with aminoglycoside induced ototoxicity. J Otol. 2017 Mar;12(1):1-8.
McDermott JH, Mahaveer A, James RA, et al. Rapid Point-of-Care Genotyping to Avoid Aminoglycoside-Induced Ototoxicity in Neonatal Intensive Care. JAMA Pediatr. 2022 May 1;176(5):486-492.
McDermott JH et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for the Use of Aminoglycosides Based on MT-RNR1 Genotype. CPIC guideline. May 2021.
Prezant TR, Agapian JV, Bohlman MC, Bu X, et al. Mitochondrial ribosomal RNA mutation associated with both antibiotic-induced and non-syndromic deafness. Nat Genet. 1993 Jul;4(3):289-94.
Rivetti S, Romano A, Mastrangelo S, et al. Aminoglycosides-Related Ototoxicity: Mechanisms, Risk Factors, and Prevention in Pediatric Patients. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Sep 25;16(10):1353.
