ポルフィリン症 間欠性急性（HMBS遺伝子）

ポルフィリア症は、ヘモグロビンタンパク質の重要な構成要素であるヘム基が正しく生成されない遺伝性の疾患群です。ヘム基は鉄を含む色素で、私たちの体内で多段階に合成されます。ポルフィリンは、これらのステップのいずれかに関与する酵素のいずれかが欠乏した場合に生成され、ポルフィリンと呼ばれる中間前駆体が異常に蓄積し、毒性を持つようになる。

ポルフィリン症には7つのタイプがあり、いずれも常染色体優性遺伝をしますが、ドス・ポルフィリン症は極めて稀で常染色体劣性遺伝をすることが分かっています。ここでは、HMBS遺伝子の変化に関連する急性間欠性ポルフィリン症（AIP）を研究している。このタイプは急性ポルフィリン症の中で最も一般的であり、人口1万5000人あたり1-2例の有病率である。

ポルフィリア症は、最も影響を受ける組織によって肝性、赤芽球性などに分類されます。AIPは肝性で、ヘム前駆体が肝臓に蓄積され、神経内臓発作を起こすことがあります。他のポルフィリアと異なり、AIPは皮膚症状を生じない。

AIPの原因となる病原性変異体は低浸透率であると言われています。つまり、HMBS遺伝子に変異を持つすべての人が、通常吐き気と嘔吐を伴う激しい腹痛を引き起こす神経内臓発作などのピーク症状を起こすわけではありません；通常、吐き気、嘔吐、頻脈、高血圧を伴う激しい腹痛を引き起こす神経内臓発作や、行動変化、発作、末梢神経障害などの神経・精神症状などです。

HMBS変異を持つ人の発作を誘発する要因としては、肝臓でのポルフィリンの過剰生産と蓄積を誘発するホルモン変化、特定の一般的な薬物、ストレス、アルコール消費、熱制限、感染症が知られています。AIPは、原発性肝がん、高血圧、腎不全などの長期的な合併症と関連しています。

発作の治療においては、AIPの症状を誘発・悪化させる薬剤を避け、適切な熱供給を維持し、適切な薬剤の使用により感染症を回避する必要があります。

ヒトヘミン（パンハメチンまたはヘムアルギネート）の即時投与は、急性神経臓器発作を止めるために選択される特定の治療法である。

AIPの症状が現れている人も、無症状でAIP発症のリスクがある人も、発作を誘発する要因（AIPに適合しない薬物や違法薬物、過度のアルコール摂取、アルコール中毒、アルコール依存症、薬物依存症）を避ける必要があります；また、脳卒中の発症リスクが高い人は、発作を誘発する要因（AIPと相性の悪い薬物や違法薬物、過度のアルコール摂取、喫煙、厳しい暑さ制限）を避け、バランスの良い食事、感染症の迅速な治療、ストレス軽減などの健康習慣を取り入れる必要があることがわかりました。