遺伝性腫瘍（ATM遺伝子）

ATMに関連する遺伝性のがん感受性は、ATMにおけるヘテロ接合性病原性生殖細胞系列バリアントによって引き起こされる中程度の浸透率の腫瘍感受性症候群です。常染色体優性遺伝し、主に女性の乳がん、膵臓がん、前立腺がんのリスクを増加させます。ATM活性の低下は、DNA二本鎖切断への応答を変化させ、ゲノム不安定性および腫瘍形質転換を促進します。

ATMはDNA損傷に対する細胞応答を調節するセリン/スレオニンキナーゼをコードしています。二本鎖切断後、ATMは活性化し、p53、CHK2、BRCA1、H2AXなどのタンパク質をリン酸化して、細胞周期停止、DNA修復、またはアポトーシスを調整します。このシステムは、損傷した細胞がゲノム異常を蓄積して伝達するのを防ぎます。

病原性バリアントはATM機能を低下させ、体細胞変化の蓄積を促進します。感受性は不完全浸透性です。バリアントを遺伝してもがんを発症するわけではなく、リスクはアレル、性別、年齢、家族歴によって異なります。女性乳がん、特にエストロゲン受容体陽性、膵臓がん、前立腺がん、胃がんに対して最もよく確立されています。卵巣がん、大腸がん、またはメラノーマとの関連は限定的であり、確認が必要です。集団研究では、これらのバリアントは対照群の約0.35％で検出され、祖先集団間で差があります。

ヘテロ接合体は、腫瘍が発生する前に特異的な症状を示しません。発現は癌に依存し、通常は成人期に現れますが、より早期に発症することもあります。女性では乳癌が優勢であり、男女ともに膵癌、男性では前立腺癌（しばしば攻撃的）が現れることがあります。発現は可変的であり、多くの保因者は癌を発症しません。ヘテロ接合体は、両アレル性運動失調毛細血管拡張症の運動失調、免疫不全、または極端な放射線感受性を示しません。

predisposiciónをなくす治療法はありませんが、監視は早期診断を促進します。女性の場合、通常、現地のガイドラインや個々のリスクに応じて、30〜35歳から毎年の乳房MRI、40歳からマンモグラフィが推奨されます。前立腺および膵臓のスクリーニングは、国および家族歴によって異なります。適用される場合、膵臓の監視は、専門センターでの胆管MRIまたは超音波内視鏡検査によって行われます。リスク低減乳房切除術は、体系的には推奨されません。確立された癌は、通常のプロトコルに従って治療され、放射線療法はヘテロ接合体では一般的に禁忌ではありません。PARP、ATR阻害剤、およびその他の標的療法が研究されていますが、それらの具体的な利益は定義されていません。