遺伝性腫瘍（CTNNA1遺伝子）

CTNNA1に関連する遺伝性癌感受性は、主にヘテロ接合性胚細胞性切断型バリアントによるもので、これによりα-E-カテニンの機能喪失が生じます。これは不完全浸透性で常染色体優性遺伝し、特にびまん性胃癌、そしておそらくは程度は低いものの乳腺小葉癌のリスクを高めます。細胞接着の障害は、浸潤性腫瘍増殖を促進します。

CTNNA1遺伝子は、アドヘレンス結合タンパク質であるアルファ-E-カテニンをコードしています。このタンパク質は、E-カドヘリン/ベータ-カテニン複合体と結合し、アクチン細胞骨格に連結することで、上皮の接着性、極性、構造の維持に寄与します。また、細胞同士が接触する際の増殖を制御する機械的シグナルにも関与しています。

切断型バリアントは、RNA監視機構による転写産物の分解を引き起こし、機能的なアルファ-E-カテニンの量を減少させる可能性があります。一部の細胞において、その後、正常なコピーが不活性化されると、印環細胞型びまん性胃癌に特徴的な、接着性の低い増殖が促進されます。CTNNA1とこの症候群との関連は確定的と見なされていますが、その浸透率は中程度であり、CDH1よりも低い値です。初期の推定では、80歳までの累積リスクは49-57%近くに位置づけられましたが、これは少数の家系から得られたもので、おそらく過大評価されていました。より大規模な研究では、リスクの増加が確認されていますが、その絶対的な大きさはまだ定義中です。世界規模で優勢な創始者バリアントは記述されていません。

キャリアを持つ人は、がんを発症するまでは無症状のままです。CTNNA1に関連するびまん性胃がんの診断は、発症年齢は非常にばらつきがありますが、40歳前後でなされることが多いです。初期病変は微視的で、内視鏡検査では発見が困難な場合があります。進行した病状は、早期満腹感、体重減少、腹痛、吐き気、嘔吐、嚥下困難、貧血、または消化管出血を引き起こす可能性があります。乳腺小葉がんでは、結節を形成せずに、乳頭の肥厚、陥没、または微妙な変化が生じることがあります。キャリアを持つ人の多くは、腫瘍を発症することはありません。

遺伝的素因を根絶する治療法はありません。管理には遺伝カウンセリング、家族の標的化された調査、専門ユニットでの評価が必要です。胃の監視は、生検を標的とした内視鏡検査および複数のランダム生検を伴って長期間行われ、通常は成人期から、または家族の最も早い診断の5〜10年前に6〜12ヶ月ごとに行われます。焦点は正常な粘膜の下に隠れる可能性があるため、その感度は限られています。リスク低減のための全胃摘出術は、関連する家族歴のある切断型変異体、または印環細胞が検出された場合に考慮される可能性がありますが、すべての保因者に自動的に指示されるわけではありません。その栄養的および機能的な結果は、多分野にわたる決定を必要とします。乳がんの個人的または家族歴のある女性には、通常30歳頃からのMRIおよびリスクに適応したマンモグラフィによる集中的な監視が推奨される場合があります。確立された腫瘍は、その場所と病期に応じて治療されます。