遺伝性腫瘍（RAD51C遺伝子)

RAD51C遺伝子に関連する遺伝性のがんの素因は、相同組換えによるDNA修飾を変化させる病原性ヘテロ接合性バリアントに起因します。常染色体優性遺伝であり、主に上皮性卵巣がん、卵管がん、および乳がんのリスクを増加させますが、浸透率は不完全です。RAD51Cの機能喪失は、ゲノム不安定性および腫瘍形質転換を促進します。

RAD51C遺伝子は、組換え酵素RAD51のパラログであるRAD51Cタンパク質をコードしています。このタンパク質は、BCDX2およびCX3複合体の一部を形成し、相同組換えの異なる段階で機能し、RAD51フィラメントを安定化させ、DNA二本鎖切断の修復および複製フォークの保護に寄与します。

RAD51Cの一方のコピーが機能を失うと、DNAを忠実に修復する能力が低下します。腫瘍では、健康なコピーが不活性化され、相同組換え欠損が出現する可能性がありますが、これはすべてのケースで起こるわけではありません。80歳までの平均累積リスクは、卵管・卵巣がんでは約11%、乳がんでは21%と推定されていますが、家族歴、その他の遺伝的修飾因子、非遺伝的要因によって異なります。病原性バリアントはまれであり、その集団内での有病率はよく定義されていません。特定の集団では、創設者効果が報告されています。

保因者は腫瘍ができる前に症状を示すことはありません。卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんは、通常、成人期に発生し、特に50歳以降にリスクが高まり、腹部膨満感または腹痛、早期満腹感、尿の変化、または体重減少を引き起こす可能性があります。乳がんも通常、成人期に発生し、エストロゲン受容体陰性およびトリプルネガティブの腫瘍の割合が高くなります。発症年齢や経過は様々であり、多くの保因者は生涯にわたってがんを発症しません。他の腫瘍との臨床的に実行可能な関連性は確立されていません。

遺伝的素因を排除する治療法はありません。管理は、遺伝カウンセリング、個々のリスク評価、および予防または早期検出に基づいています。CA125および経膣超音波検査は、早期の卵巣がんを確実に検出できないため、妊娠を希望し終えた後、45歳から50歳の間、または早期の家族歴がある場合はそれ以前に、リスク低減のための両側付属器切除術を検討することが推奨されます。乳房の監視は、計算されたリスクに合わせて調整する必要があり、通常は40歳頃にマンモグラフィーで開始され、高リスクの女性ではMRIが組み込まれます。予防的乳房切除術はルーチンでは指示されません。腫瘍は、その局在および特性に応じて治療されます。相同組換え欠損は、プラチナ製剤またはPARP阻害剤の使用に影響を与える可能性がありますが、単一の胚細胞変異だけでは治療感受性を保証するものではありません。