遺伝性腫瘍（RAD51D遺伝子）

RAD51D遺伝子に関連する遺伝性のがんの素因は、相同組換えによるDNA修復を低下させる病的ヘテロ接合性バリアントに起因します。常染色体優性遺伝のパターンに従い、主に卵巣、卵管、または原発性腹膜の上皮がんのリスクを増加させ、乳がんのリスクはそれに次ぎます。浸透率は不完全であり、機能喪失はゲノム不安定化と腫瘍形成を促進します。

RAD51D遺伝子は、RAD51Dタンパク質をコードしています。これは、RAD51組換え酵素のパラログの一つであり、RAD51B、RAD51C、XRCC2とともにBCDX2複合体の構成要素です。この複合体は、BRCA1およびBRCA2依存性経路において機能し、RAD51フィラメントの形成と安定性、DNA二本鎖切断の忠実な修復、および複製ストレスへの応答を促進します。

RAD51Dのコピーがその機能を失うと、細胞がエラーを導入せずにDNAを修復する能力が低下します。腫瘍では、正常なコピーが不活性化され、相同組換え欠損が生じることがありますが、この現象は関連がんすべてに存在するわけではありません。80歳までの累積平均リスクは、 tubo-ovarian cancerで約13%、乳がんで20%と推定されていますが、家族歴、多因子リスク、その他の要因によって、より高い場合も低い場合もあります。病原性バリアントはまれであり、罹患していない大規模コホートにおける有病率は約0.05%です。

キャリアを持つ人は、腫瘍を発症する前に臨床症状を示しません。卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんは通常、成人期に発症し、リスクは主に50歳以降に増加します。腹部膨満感や腹痛、早期満腹感、排尿の変化、腸の異常、または体重減少を引き起こす可能性があります。乳がんは通常、成人期に発症し、エストロゲン受容体陰性およびトリプルネガティブの腫瘍の割合が高くなります。発症年齢と経過は様々であり、キャリアを持つ人の多くはがんに決してかかりません。他の腫瘍タイプとの臨床的に実行可能な関連性は確立されていません。

遺伝的素因を根絶する治療法は存在しません。管理は、遺伝カウンセリング、個々のリスク評価、および予防または早期発見に基づきます。CA125および経腟超音波検査は、早期の卵巣がんを確実に検出できず、死亡率を低下させることも証明されていません。そのため、妊娠を希望する期間を終えた後、45〜50歳頃にリスク低減を目的とした両側卵管卵巣摘出術を検討することが推奨されます。家族歴でより早期の発症がある場合は、それ以前に実施することも可能です。遅延卵巣摘出術を伴う卵管摘出術は、臨床試験以外では確立された代替法とは見なされていません。乳房の監視は、計算されたリスクに合わせて調整されるべきであり、通常は40歳頃からの年1回のマンモグラフィーが含まれ、個人のリスクが高い場合はMRIが組み込まれます。予防的乳房切除術はルーチンでは適応されません。腫瘍は、その局在と分子プロファイルに従って治療されます。相同組換え欠損は、プラチナ製剤またはPARP阻害剤の使用に影響を与える可能性がありますが、孤立した生殖細胞系列バリアントは治療感受性を保証しません。