胎児ヘモグロビンの持続性

胎児ヘモグロビンの持続性は遺伝性が強いことが示されている。いくつかの研究では、特定の遺伝子多型や変異体が成人における胎児ヘモグロビンの残存と関連しており、それらが様々なタイプの貧血の症状の改善に関与している可能性がある。

胎児ヘモグロビンは、子宮内発育の最後の7ヶ月間および生後約6ヶ月までの新生児において、体のあらゆる部分に酸素を運ぶ主要なタンパク質です。生後6ヶ月頃までには、その事実上すべてが成人型ヘモグロビンに置き換わります。成人の総ヘモグロビンのうち、胎児ヘモグロビンはわずか約1%に過ぎません。

機能的に見ると、胎児ヘモグロビンは成人型ヘモグロビンとは異なり、より高い親和性で酸素と結合することができます。これにより、発育中の胎児は母親の血流から酸素をより効率的に取り込むことができます。

構造的に見ると、胎児ヘモグロビンは2つのα(アルファ)グロビンと2つのγ(ガンマ)グロビンの計4つのグロビンから構成されるタンパク質です。発育中に遺伝子発現の変化が起こり、γグロビンを産生する遺伝子の発現が停止し、β(ベータ)グロビン遺伝子の発現が活性化されます。その結果、成人のヘモグロビンは主に2つのαグロビンと2つのβグロビンで構成されるようになります。γグロビンからβグロビンへの遺伝子の転写変化は、一般的に「胎児型から成人型ヘモグロビンへのスイッチ(切り替え)」と呼ばれます。

一部の人々では、胎児ヘモグロビンの産生率が年齢とともに低下しないことがあります。これはおそらく、胎児型ヘモグロビンから成人型ヘモグロビンへの移行において分子スイッチとして機能するBCL11A遺伝子に変異が存在するためと考えられます。

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観察されたバリアントの数

1350万種類

リスク遺伝子座の数

1変種 loci

解析された遺伝子

BCL11A

参考文献

Bauer DE, Orkin SH. Hemoglobin switching's surprise: the versatile transcription factor BCL11A is a master repressor of fetal hemoglobin. Curr Opin Genet Dev. 2015 Aug;33:62-70.

Uda M, Galanello R, Sanna S, Lettre G, Sankaran VG, Chen W, et al. Genome-wide association study shows BCL11A associated with persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of beta-thalassemia. Proc Natl Acad Sci U S A [Internet]. 2008 Feb 5 [cited 2014 Sep 28];105(5):1620–5.

Liu N, Hargreaves VV, Zhu Q, Kurland JV, Hong J, Kim W, Sher F, et al. Direct Promoter Repression by BCL11A Controls the Fetal to Adult Hemoglobin Switch. Cell. 2018 Apr 5;173(2):430-442.e17.

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