体内の抗酸化防御システム、特にグルタチオンペルオキシダーゼとカタラーゼという酵素は、生理的な酸化ストレス状態を避けるために活性酸素のレベルを低く保つ役割を担っています。
抗酸化能力(GPX1およびCAT遺伝子)
活性酸素種は、通常の細胞活動から生じる副産物である。活性酸素は多くの細胞区画で生成され、シグナル伝達経路において重要な役割を担っています。
しかし、活性酸素の過剰生成は、身体の抗酸化防御システムを破壊し、酸化ストレスにつながる可能性があります。この状況は、いくつかのヒトの病気(がん、心臓血管、神経変性、代謝障害など)、炎症、老化の発生に関連している。
抗酸化機構は、活性酸素による酸化損傷から細胞を保護する。生体の抗酸化防御システムは、SOD(マンガンスーパーオキシドディスムターゼ)、CAT(カタラーゼ)、GST(グルタチオンS-トランスフェラーゼ)およびGSH(グルタチオン)活性からなることが報告されています。SODは内因性の細胞毒性スーパーオキシドラジカルをH2O2に分解し、CATによって分解されるのを触媒する。したがって、生理的なO2およびH2O2レベルの維持に重要な役割を担っている。一方、GSHはGSTとともに、有害なフリーラジカルやその他の酸化的種に対する細胞防御の基本的な役割を担っている。GSTは、グルタチオンのチオール基と親電子性基質との抱合を触媒し、過酸化脂質などの内因性化合物を無毒化する。
その活性と活性酸素やその有害生成物から細胞や組織を保護する能力は、抗酸化遺伝子の多型に影響される。
解析された遺伝子
参考文献
Chen J., Cao Q., et al. GPx-1多型(rs1050450)は腫瘍感受性に寄与する:メタアナリシスからの証拠。J Cancer Res Clin Oncol. 2011 Oct;137(10):1553-61.
Bastaki M., Huen K., et al. ヒトにおけるMn-スーパーオキシドディスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ1、カタラーゼの遺伝子型-活性相関。ファーマコジェネット・ゲノミクス。2006 Apr;16(4):279-86.
Liu K., Liu X., et al. 2つの共通した機能的カタラーゼ遺伝子多型(rs1001179とrs794316)とがん感受性:14,942人のがん患者と43,285人の対照群からの証拠. Oncotarget. 2016 Sep 27;7(39):62954-62965.
Minlikeeva A.N., Browne R.W., et al. 健康な女性における一塩基多型と酸化ストレスのマーカー。 PLoS One. 2016 Jun 7;11(6):e0156450.
