アトルバスタチン(用法・用量)

アトルバスタチンは、血中コレステロール値を下げ、心血管系疾患を予防するために使用されるスタチン系薬剤である。筋ミオパシーはスタチン治療の主な副作用の一つであり、ミオパシーに対する感受性を高めるゲノム変異が報告されている。SLCO1B1遺伝子の遺伝子変異に応じてアトルバスタチンの投与量を調整することにより、治療が最適化され、筋骨格系症状のリスクが低下する可能性がある。

スタチンは、コレステロール合成に関与するヒドロキシメチルグルタリル-CoA(HMG-CoA)還元酵素の阻害剤として作用する薬剤である。スタチンには、抗炎症作用、抗酸化作用、抗増殖作用、免疫調節作用など、さまざまな有益な作用がある。さらに、動脈プラークの安定性の維持や血小板凝集の防止にも関与している。

アトルバスタチンは他のスタチン系薬とは異なり合成薬であり、1985年に初めて報告された。アトルバスタチンはシンバスタチンなどの他のスタチン系薬剤と比較して、短期的に脂質パラメーターを低下させる効果があることが分かっている。

作用機序

スタチンは、コレステロール生合成の主要酵素である3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムA(HMG-CoA)還元酵素の阻害薬である。その結果、SREBP(ステロール制御因子結合蛋白)が活性化され、細胞内のLDL受容体の数が増加し、循環コレステロール値が低下する。

禁忌

アトルバスタチンは、本剤またはその賦形剤に対して過敏症の既往歴のある患者には禁忌である。さらに、肝障害のある患者、妊娠中の患者、強力なCYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、リトナビル、カルバマゼピン、リファンピシン、ミコナゾール、ジクロフェナクなど)との併用は禁忌である。

さらに、高齢の患者(70歳以上)、遺伝性筋障害の家族歴や病歴のある患者、スタチンによる筋毒性またはアルコール中毒の病歴のある患者には慎重に使用すべきである。

副作用

アトルバスタチンの使用は、便秘、鼓腸、消化不良、頭痛、発疹、不眠症、無力症、疲労などの副作用を引き起こす可能性がある。ミオパシーもよく見られる副作用で、筋肉痛、脱力感、筋酵素の増加などがある。横紋筋融解症は筋肉組織の破壊を伴うため、重症例を監視することが重要である。このスタチン誘発性ミオパシーの同定は容易ではなく、休薬後に消失する。

商品名

アトルバスタチンを含む薬剤には以下のものがある:

  • アトルバリク
  • カデュエット
  • リピトール
  • リプコゼット
  • カルディル
  • コレトール
  • プレベンコール
  • テルバン
  • ザレーター

解析された遺伝子

SLCO1B1

参考文献

Tuteja S, Rader DJ. SLCO1B1 and Statin Therapy. Circ Genom Precis Med. 2018 Sep;11(9):e002320.

Cooper-DeHoff RM. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022 May;111(5):1007-1021.

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