アミトリプチリン(用法・用量)

アミトリプチリンは、うつ病、不安神経症、双極性障害など、様々な精神疾患の治療に用いられる薬剤です。その有効性と忍容性は、治療の有効性を決定するCYP2D6およびCYP2C9チトクロームによる代謝に関連しています。

アミトリプチリンは、うつ病や不安障害の症状を治療するために使用されます。これは、いわゆる三環系抗うつ薬(TCA)のファミリーに属し、精神的なバランスを維持するために必要な脳内の特定の天然物質の量を増やすことによって作用します。また、摂食障害、線維筋痛症などの神経障害性疼痛、帯状疱疹後神経痛(帯状疱疹感染後、数ヶ月または数年にわたって続く灼熱感、刺すような痛み、または不快感)、および片頭痛の予防にも使用されます。

作用機序

アミトリプチリンは、アドレナリン作動性およびセロトニン作動性ニューロンにおけるセロトニンおよびノルアドレナリンの再取り込みを担うメカニズムを阻害し、それらのシナプス濃度を増加させます。

これは、強力な鎮静作用と迅速な発現を持ち、著しい抗コリン作用を伴う強力な三環系抗うつ薬です。

禁忌

アミトリプチリンまたは他の三環系抗うつ薬に対する過敏症。

アミトリプチリンは、最近心筋梗塞を起こした患者には禁忌です。アミトリプチリンとMAO阻害薬(MAOI)およびシサプリドの併用は禁忌です。

使用上の注意

てんかん発作、肝機能障害、腎不全、尿閉、閉塞隅角緑内障または眼圧亢進、心血管疾患(不整脈、洞性頻脈および伝導時間の延長、心筋梗塞、脳血管障害のリスク)、脳卒中、甲状腺機能亢進症または抗甲状腺薬治療中、躁うつ病(特に治療の初期段階および用量変更後)、統合失調症の既往歴のある患者にアミトリプチリンを処方する場合は、注意が必要です。

アミトリプチリンをMAO阻害薬、アルコール、または他の中枢神経抑制薬と同時に服用する場合は、自殺のリスクが高まる可能性があるため、注意が必要です。

18歳未満の子供の治療のためにアミトリプチリンを処方する場合は注意してください。

アミトリプチリンによる治療は、手術の数日前に中断する必要があります。

治療は徐々に開始および中止してください。用量の調整は臨床反応に基づくべきです。自殺のリスクがあるため、改善が見られるまで患者を監視する必要があります。

副作用

口渇、鎮静、霧視、便秘、尿閉、眠気、起立性低血圧、頻脈、筋肉の振戦、神経過敏または不穏、パーキンソン症候群。

心不整脈、心筋抑制、心電図の変化(QTおよびQRS間隔の延長)。性機能障害、行動および自殺念慮、骨折。

薬理学的相互作用

アミトリプチリンは、MAO阻害薬との併用でその毒性を増強します。MAO阻害薬による治療終了後14日が経過するまで治療を開始しないでください。

アミトリプチリンは、他の抗うつ薬と一緒に服用すると効果が増強される可能性があります。

アミトリプチリンは、アルコール、バルビツール酸系薬剤、ベンゾジアゼピン系薬剤、抗コリン薬/交感神経刺激薬(麻痺性イレウスのリスク)、および鎮痛オピオイドの効果を増強します。

以下のリスクがあります:アミトリプチリンをジスルフィラムおよびエトクロルビノールと一緒に服用した場合のせん妄;抗甲状腺薬と一緒に服用した場合の無顆粒球症;セロトニン増強剤との併用によるセロトニン症候群;抗コリン薬または神経弛緩薬との併用による高熱。

アミトリプチリンの血漿レベルは、シメチジン、キニジン、抗うつ薬、フェノチアジン、ハロペリドール、クラス1C抗不整脈薬、プロパフェノン、フレカイニド、フルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、チトクロームP450阻害剤(ケトコナゾール、リトナビルなど)によって上昇します。

アミトリプチリンの血漿レベルは、バルビツール酸系薬剤、チトクロームP450誘導剤(カルバマゼピン、フェニトイン、ヒペリカム...)によって低下します。

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商標名

  • Deprelio ®(デプレリオ)
  • Tryptizol ®(トリプチゾール)

解析された遺伝子

CYP2D6 CYP2C19

参考文献

Dean L.Amitriptyline Therapy and CYP2D6 and CYP2C19 Genotype, Medical Genetics Summaries, 2012.

Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants. Clin Pharmacol Ther, 2013; 93(5):402–8.

Hicks JK, Sangkuhl K, Swen JJ, et al.Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):37-44.

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