アリピプラゾール(用法・用量)

アリピプラゾールは、統合失調症や双極性障害など、一部の精神疾患の治療に用いられる抗精神病薬です。CYP2D6の遺伝的変異は、本剤のバイオアベイラビリティに重要な影響を及ぼす。

アリピプラゾールは、ドーパミンD2およびセロトニン5-HT1a D2受容体ならびにセロトニン5-HT2a受容体拮抗薬の非定型または第2世代(SGA)の部分作動薬です。

アリピプラゾールの有効性は陽性の精神病症状における他の神経弛緩薬と似ており、持続的な陽性症状にも効果的です。古典的な抗精神病薬よりも錐体外路系の副作用の発現は少ないですが、代謝作用の発現率はやや高いです。

アリピプラゾールは、統合失調症、双極性障害に関連した急性の躁病相および混合エピソードならびにトゥレット症候群の治療のために、過去10年間で食品医薬品局(FDA)により承認されています。

使用上の注意

重度の肝機能障害がある場合には、注意を払わなければなりません。

統合失調症を有する15歳未満の小児および躁病エピソードを有する13歳未満の小児に注意を払わなければなりません。認知症に関連した精神病の治療を受けている高齢者には適用されません。

既知の心血管疾患(心筋梗塞または虚血性心疾患、心不全または伝導異常の既往)、脳血管疾患、低血圧(脱水、血液量減少、降圧薬の併用)、進行性もしくは悪性を含む高血圧を有する患者において注意が必要です。

治療前および治療中に、深部静脈血栓塞栓症に対するあらゆる危険因子の可能性を特定してください。

QT間隔延長の家族歴を確認してください。

遅発性ジスキネジアの徴候が現れた場合は、用量を減らす、または治療を中止してください。錐体外路症状の場合には非常に注意深く観察を行ってください。神経遮断薬悪性症候群(NMS)の発現を示す徴候または症状がある場合、神経遮断薬悪性症候群(NMS)の追加の臨床症状はなく原因不明の高熱がある場合は治療を中止してください。

てんかんまたは発作の既往歴のある患者では細心の注意が必要です。

病的ギャンブル依存症の場合で、自殺傾向のリスクがあれば観察が必要です。

ベンゾジアゼピン類の筋肉内投与では、非経口的には正常な放出(過度の鎮静および心肺抑制のリスク)がみられるため、起立性低血圧を観察してください。

アルコールまたは薬物中毒における有効性および安全性は評価されていません。

副作用

糖尿病、不眠、激越、不安、頭痛、アカシジア、眠気/鎮静、振戦、錐体外路障害、めまい、霧視、悪心、嘔吐、消化不良、便秘、唾液分泌過多、倦怠感、頻脈、起立性低血圧、攻撃性。

薬理学的相互作用

以下との併用で血漿濃度は上昇します:キニジン、フルオキセチン、パロキセチン、ケトコナゾール、イトラコナゾールおよびヒト免疫不全ウイルス(HIV)のプロテアーゼ阻害薬。

以下との併用で血漿濃度は減少します:カルバマゼピン、リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、エファビレンツ、ネビラピン、セイヨウオトギリソウ。

アリピプラゾールは、特定の降圧薬の作用を増大させます。

注意を払うべきものは、アルコールまたは他の中枢作用物質、QT間隔延長または電解質異常の原因となる物質です。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)/非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬(NNRTI)と併用した場合、セロトニン症候群のリスクがあります。

販売名:

  • エビリファイ®

解析された遺伝子

CYP2D6

参考文献

Beunk L, Nijenhuis M, Soree B, et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2D6, CYP3A4 and CYP1A2 and antipsychotics. Eur J Hum Genet. 2024 Mar;32(3):278-285.

Dahl M-L. Cytochrome p450 phenotyping/genotyping in patients receiving antipsychotics: useful aid to prescribing? Clin Pharmacokinet, 2002; 41(7):453–70.

Spina E, de Leon J. Clinical applications of CYP genotyping in psychiatry. J Neural Transm, 2015; 122(1):5–28.

Zhou S-F. Polymorphism of Human Cytochrome P450 2D6 and Its Clinical Significance. Clin Pharmacokinet, 2009; 48(11):689–723.

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