アロプリノール (有害反応)

アロプリノールは、特定の臨床病態において主に尿酸値を低下させるために使用される薬剤です。一部の人は、この治療に関連する重篤な有害反応を発症する遺伝的素因がより強い可能性があります。HLA-B*58:01アレルは、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重篤な皮膚反応のリスク増加と関連付けられています。

アロプリノールは、高尿酸血症および痛風の治療に広く用いられているキサンチンオキシダーゼ阻害薬です。尿酸の産生を減少させることにより、尿酸塩結晶の沈着や痛風発作の発生を防ぐのに役立ちます。

一般的に忍容性は良好ですが、アロプリノールは軽度の発疹から重篤な過敏症症候群に至るまで、様々な副作用を伴う可能性があります。重篤な毒性リスクに関連する主要な薬理遺伝学的因子の1つに、HLA-B*58:01アレルが存在します。

重篤な副作用の発生率は比較的低いですが、その高い罹患率と死亡率は、特に薬理遺伝学的マーカーなどのリスク予測因子の集中的な研究を促進してきました。その中でも、HLA-B*58:01は、アロプリノールによって誘発される重篤な皮膚副作用（SCAR、Severe Cutaneous Adverse Reactions）に関連する最も関連性の高い遺伝的決定因子として確立されています。

作用機序

アロプリノールはヒポキサンチンの構造類縁体であり、ヒポキサンチンをキサンチンに、キサンチンを尿酸に変換する責任を負う酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害します。その活性代謝物であるオキシプリノールは、キサンチンオキシダーゼ活性の持続的な阻害を通じて、その治療効果に大きく貢献します。その結果、血清および尿中の尿酸濃度が低下し、尿酸塩結晶の形成リスクが軽減され、既存の沈着物の溶解が促進されます。

禁忌

アロプリノールは、有効成分またはその添加剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者には禁忌です。

オキシプリノールが蓄積すると副作用のリスクが高まる可能性があるため、腎不全の患者には特に注意が必要です。

また、アザチオプリン、メルカプトプリン、またはキサンチンオキシダーゼによって代謝されるその他の薬剤との併用は、重篤な毒性リスクのため、用量調整と綿密なモニタリングが必要です。

HLA-B*58:01アレル保有者においては、適切な代替治療法がある場合は、重篤な過敏性皮膚反応を発現するリスクが著しく増加するため、アロプリノール療法は避けるべきです。

副作用

アロプリノールは一般的に忍容性が良好であり、ほとんどの副作用は軽度で、胃腸の不快感、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛、皮膚発疹、一過性の肝酵素上昇などが含まれます。しかし、まれに重篤な皮膚副作用（SCAR）を誘発することがあり、これはスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、および好酸球増多症候群と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）を含む、潜在的に生命を脅かす免疫介在性過敏症症候群のグループです。

商品名

アロプリノールは、以下のような様々な商品名で販売されています。

• アロプリム®
• ウロシン®
• ザイロリック®
• ザイロプリム®