イソニアジド（副反応）

イソニアジドは結核の治療に用いられる抗生物質であり、結核菌を強力に殺菌する作用がある。その代謝、特にNAT2（N-アセチルトランスフェラーゼ2）の遺伝子型は、その有効性と肝毒性などの副作用のリスクに影響を及ぼす可能性がある。

結核は世界有数の感染症による死亡者数で、年間推定160万人が死亡している。リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールなどの第一選択抗結核薬による治療は一般的に有効であるが、薬剤耐性の発達がこの治療の成功に大きく影響している。

1952年に導入されたイソニアジドは、その良好な忍容性と低コストが特徴である。先に述べたように、抗結核薬は感染因子を死滅させるため、殺菌効果がある。イソニアジドの場合、早期から高い殺菌活性を示し、治療開始後2～3日で細菌量を90～95％減少させる。

作用機序

イソニアジドは主に結核の治療と予防に用いられる抗生物質である。結核菌に対する最も効果的な第一選択薬の1つであるこの薬剤は、菌の細胞壁の必須成分であるマイコール酸の合成を阻害し、その結果、菌を死滅させる。

禁忌

イソニアジドは、活性物質またはその賦形剤に対して過敏症であることが知られている患者には使用してはならない。また、重篤な肝不全のある患者にも使用してはならない。

本剤はカルバマゼピン、ジスルフィラムと好ましくない相互作用を示すため、同時服用は推奨されない。さらに、イソニアジドと揮発性ハロゲン麻酔薬、クマリン系抗凝固薬、ケトコナゾール、グルココルチコイド、フェニトイン、リファンピシンなどの他の化合物を併用する場合は注意が必要である。

副作用

イソニアジドは一般的に安全であるが、副作用を起こすことがある。胃腸障害、発疹、そう痒症、末梢神経障害などがあるが、後者の発生率は非常に低い。しかし、抗結核薬に関連する最も深刻な副作用の一つは肝毒性であり、結核患者の治療失敗や死亡率の上昇につながる可能性がある。

イソニアジドは主にN-アセチルトランスフェラーゼ2（NAT2）という酵素によるアセチル化によって肝臓で代謝される。この酵素をコードするNAT2遺伝子は非常に多型であり、個人間で発現と酵素活性に大きなばらつきがある。NAT2遺伝子のいくつかの遺伝子多型は、血漿中イソニアジド濃度の上昇および肝毒性発症リスクの上昇と関連している。

商品名

イソニアジドは、以下を含む多数の名称で販売されている：

• イソナリフ
• イサオタミン
• リファメート
• Rifater® Rifamate® Rifater® Rifater® Rifater® Rifater® Rifater