イリノテカン(副反応)

イリノテカンは、大腸がん、肺がん、膵臓がんなど、さまざまながんの治療に用いられる抗悪性腫瘍剤です。治療に伴う副作用の一つに好中球減少がありますが、これはその代謝に関与するUGT1A1遺伝子の対立遺伝子の存在に関連している可能性があるとされています。

トポイソメラーゼI型 は、DNAの特異的な阻害剤であるカンプトテシンのアルカロイドに由来する半合成の抗腫瘍薬です。DNAの複製を遮断し、細胞毒性の原因となる一本鎖の病変を誘発します。

禁忌:

過敏症。

慢性炎症性疾患および/または腸閉塞。妊娠および授乳中。肝機能不全(ビリルビンが正常上限の3倍)、重度の骨髄機能不全、世界保健機関(WHO)全身状態2以上の患者およびセイヨウオトギリソウとの併用。

使用上の注意:

腎不全および肝機能障害患者。高齢者または喘息患者。

遅発性の下痢(腹部/骨盤照射、ベースラインの白血球増加、または世界保健機関(WHO)の全身状態が2以上(女性)、急性のコリン作動性症候群(アトロピン硫酸で予防)のリスクがあり、ウリジン二リン酸のグルコシルトランスフェラーゼ活性が低下した患者(血液毒性のリスク増加)。

制吐薬による予防的治療、週1回の血液学的モニタリング、避妊措置(治療中および治療後少なくとも3カ月)を推奨します。

強力な阻害薬(ケトコナゾール)または誘導物質(リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインまたはセイヨウオトギリソウ)との併用は避けるべきです。

小児には推奨しません。

副作用:

下痢(用量制限毒性)、悪心、嘔吐。

好中球減少症(用量制限毒性効果)、貧血、血小板減少症。急性コリン作動性症候群、脱毛症、筋収縮、痙攣および知覚異常

薬理学的相互作用:

イリノテカンは、スキサメトニウムの神経筋遮断作用を延長し、非脱分極性筋弛緩薬の神経筋遮断に拮抗する可能性があります。

CYP3A4阻害薬(ケトコナゾール)または誘導物質(カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェビトイン、リファンピシン)との併用を避けるべきです。

セイヨウオトギリソウはイリノテカンの濃度を低下させるため、使用を避けるべきです。

販売名:

  • カンプト®
  • イリノテカン®

解析された遺伝子

UGT1A1

参考文献

Atasilp C, Biswas M, Jinda P, et al.Association of UGT1A1*6, UGT1A1*28, or ABCC2 c.3972C>T genetic polymorphisms with irinotecan-induced toxicity in Asian cancer patients: Meta-analysis. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1613-1633.

Cui C, Shu C, Cao D, et al.UGT1A1*6, UGT1A7*3 and UGT1A9*1b polymorphisms are predictive markers for severe toxicity in patients with metastatic gastrointestinal cancer treated with irinotecan-based regimens. Oncol Lett. 2016 Nov;12(5):4231-4237.

Hulshof EC, Deenen MJ, Nijenhuis M, et al. Dutch pharmacogenetics working group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between UGT1A1 and irinotecan. Eur J Hum Genet. 2023 Sep;31(9):982-987.

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