エファビレンツ（副反応）
エファビレンツは、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）に属する抗レトロウイルス薬である。すべてのNNRTIは、一本鎖RNAウイルスゲノムから二本鎖ウイルスDNAの形成を阻止することにより、HIV-1逆転写酵素の機能を特異的に阻害する。
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の治療に使用される抗レトロウイルス剤で、逆転写酵素拮抗薬2剤との併用が推奨されています。併用療法の有効性は、多くの臨床試験を通じて実証されています。このタイプの治療は、成人、青年、3ヶ月以上、体重3kg以上の小児に使用されます。
エファビレンツは、血漿中半減期が長いため、1日1回の投与が可能であるという特徴があります。本剤は、主に肝酵素CYP2B6により、2つの水酸化物および不活性代謝物に代謝される。CYP2B6遺伝子にはいくつかの多型があり、それらは薬剤の投与量や副作用に何らかの影響を及ぼします。
禁忌事項
活性物質またはその賦形剤に対する過敏症。
ステミゾール、シサプリド、エルゴット誘導体、経口ミダゾラム、ピモジド、セント・ジョーンズ・ワート、トリアゾラムとの併用は禁忌です。
注意事項
精神疾患または過度の薬物使用の既往歴のある患者には、エファビレンツを慎重に使用してください。うつ病や自殺未遂などの精神疾患の発症を監視する。
神経系症状（めまい、不眠、悪夢、眠気）は、投与初日または2日目に発現し、投与2～4週間後に消失することがあります。
患者に発作の既往があるか、てんかん患者であるかを検討する。
抗レトロウイルス薬による治療を受けているB型またはC型慢性肝炎の患者は、重篤な、あるいは致命的な副作用のリスクが高いため、患者に肝臓疾患の既往があるかどうかを考慮すること。
QT 延長が発生した場合は、エファビレンツを慎重に使用してください。
小児は成人より皮疹の発生率が高い。水疱、発熱、皮むけなどのひどい皮疹の症状が出た場合は、投与を中止してください。
妊娠初期に催奇形性の潜在的リスクが検出されているため、妊娠の可能性が高い思春期の女性には、エファビレンツによる治療を避けることが推奨されます。
カプセル、錠剤ともに乳糖が含まれているため、乳糖不耐症の方はエファビレンツの服用を避けてください。
エファビレンツによる治療中に脂質異常症が発生することがあるので、トリグリセリドおよびコレステロールのモニタリングが推奨されます。
HIVが進行し、日和見感染の既往がある患者さんでは、炎症や感染の徴候が現れることがあります。すぐに医師に知らせる。
副次的効果
主な副作用は、発疹、中枢神経障害（眠気、不眠、めまい、頭痛、協調性や平衡感覚の障害、集中力の低下、幻覚や異常な夢、けいれんや多幸感など）です。また、トランスアミナーゼ値の上昇や、下痢、嘔吐、倦怠感などを引き起こします。
まれに神経過敏、QT間隔の延長、目のかすみ、腹痛、めまい、気分障害、震え、潮紅、男性の乳房肥大、過敏症、肝臓の炎症による皮膚や目の黄色、耳鳴りなどの反応が起こることがあります。自殺念慮は非常にまれな副作用の一つです。
薬物相互作用
エファビレンツとチトクロームP450（CYP）アイソザイム2C9、CYP2C19、CYP2B6またはCYP3Aによって主に代謝される他の薬剤との併用により、併用する薬剤の血漿中濃度が変化する可能性がある。CYP3AおよびCYP2B6活性を誘導する薬剤は、エファビレンツの血漿中濃度を低下させることが予想されます。
リファンピシンは、エファビレンツよりもさらに強力なCYP3A誘導剤である。したがって、成人では、忍容性が良好であれば、エファビレンツを800mg/日まで増量することを検討する必要があります。
エファビレンツは、HIVプロテアーゼ阻害剤（アタザナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ダルナビル、リトナビル）の血漿中濃度を低下させる。成人の場合、リトナビルをブーストしない、プロテアーゼ阻害剤を増量する、リトナビルを増量する、といった進め方がある。
経口抗凝固薬の効果に影響を与える可能性があるため、プロトロンビン時間の測定が重要である。
カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール等の抗てんかん薬の場合、抗てんかん薬とエファビレンツの血漿中濃度を監視することが推奨されます。
イトラコナゾールやポサコナゾールなどの抗真菌剤は避け、相互作用の少ない他の抗真菌剤に置き換える必要があります。
スタチン治療が影響を受ける可能性があるため、用量の増加または治療への他の薬剤の代替/追加が必要になる場合があります。
免疫抑制剤については、シクロスポリン、シロリムス、トラコリムスのレベルと有効性を監視することが推奨される。エファビレンツは、これらの薬剤の血漿中枯渇を引き起こす。
メタドンの代謝もエファビレンツの影響を受けるため、離脱の兆候や症状を観察することが必要です。
ワルファリンやアセノクマロールなどの血栓を抑えるための薬剤は、用量の調節が必要な場合があります。
ブランド名
- アトリプラ® アトリプラ® アトリプラ® アトリプラ
- ストクリン
- サスティバ® サスティバ® サスティバ® サスティバ® サスティバ® サスティバ® サスティバ
- Symfi® Symfi® Symfi
解析された遺伝子
参考文献
Cheng, L., Wang, Y., Li, X., et al. Meta-analysis of the associations of CYP2B6-516G>T polymorphisms with efavirenz-induced central nervous system side effects and virological outcome in HIV-infected adults. The pharmacogenomics journal, 2020; 20(2), 246–259.
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