Olanzapine(有害反応)

オランザピンは抗精神病薬に分類され、統合失調症、躁病エピソード、または双極性障害の治療に使用される薬です。体重増加は、主要な副作用の一つであり、オランザピンと相互作用する遺伝子に存在する特定の多型変異と関連しています。

オランザピンは非定型抗精神病薬と呼ばれる薬剤のクラスに属し、構造的にクロザピンに類似しており、同様の作用機序を持っています。オランザピンは、α1受容体、ドパミン受容体、ヒスタミンH1受容体、ムスカリン受容体、およびセロトニン受容体(5-HT2型)に結合します。定型抗精神病薬と比較して、オランザピンは心血管系への影響が少なく、高プロラクチン血症や錐体外路反応を誘発することが少なくなっています。臨床的な観点から、オランザピンは統合失調症の症状治療に有効であり、双極性障害に伴う急性躁病の治療や、認知症における興奮およびその他の精神病症状の軽減にも使用されます。

オランザピンは他の神経弛緩薬(抗精神病薬)と同様の効果を持つ非定型神経弛緩薬であり、統合失調症の陰性症状と陽性症状の両方の治療に使用され、持続的な陽性症状にも有効です。脳内の特定の天然物質の働きを変化させることで作用します。

体重増加は、抗精神病薬による治療に関連する最も重要な副作用の一つです。これは健康(糖尿病、心臓病、その他の深刻な障害に関連)および患者様の個人の幸福(ウェルビーイング)に悪影響を及ぼし、治療コンプライアンス(治療遵守)の低下や、その結果として疾患の再発リスクにつながる可能性があります。この問題の重要性はFontaineらによって示されました。彼らは、クロザピンが10年間にわたって治療された10万人の統合失調症患者のうち492人の自殺を防いだ一方で、抗精神病薬による体重増加に起因する結果として416人の死亡の原因とも考えられることを発見しました。

非定型抗精神病薬の中でも、オランザピンとクロザピンはより大幅な体重増加に関連しており、短期治療で平均5kg、長期治療で平均6.7kgの増加が報告されています。

遺伝的要因は、治療効果と副作用への感受性の両面において、抗精神病薬に対する個人の反応に重要な役割を果たすと考えられています。多型と呼ばれる遺伝子配列の変異は、コードされるタンパク質の特性に影響を与え、薬剤に対する個人の反応に結果として現れる可能性があります。

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解析された遺伝子

HTR2A DRD2 ANKK1

参考文献

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Zhang JP, Malhotra AK.Pharmacogenetics and antipsychotics: therapeutic efficacy and side effects prediction. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Jan;7(1):9-37.

Zubiaur P, Soria-Chacartegui P, Villapalos-García G, et al. The pharmacogenetics of treatment with olanzapine. Pharmacogenomics. 2021 Sep;22(14):939-958.

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