カルバマゼピン(用法・用量)
カルバマゼピンは、中枢抑制作用が弱いため小児への使用が認められており、部分てんかんおよび全般てんかんにおける第一選択の抗てんかん薬です。また、三叉神経痛や神経障害性疼痛にも使用されます。欠神発作やミオクロニー発作には推奨されません。部分発作、強直間代発作、三叉神経痛、舌咽神経痛の第一選択治療薬として、また双極性障害を治療するための気分安定薬として使用されます。
カルバマゼピンは、グルタミン酸の放出を減少させることで作用し、神経細胞膜を安定化させ、ドーパミンとノルアドレナリンの代謝回転を抑制します。
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副作用
小児に関する特定のデータはありません。
最も深刻な副作用は、血液、皮膚、肝臓、および心血管系に現れる可能性のあるものです。特に治療開始時に用量が高すぎる場合、中枢神経系への副作用(めまい、頭痛、運動失調、眠気、疲労、複視)、胃腸障害(吐き気、嘔吐)、およびアレルギー性皮膚反応など、特定の一般的またはよく見られる副作用が発生します。
用量依存性の副作用は通常、数日後に自然に、または一時的な減量後に消失します。中枢神経系への副作用の出現は、相対的な過量投与または血漿中濃度の著しい変動を示唆している可能性があります。これらの場合、血漿中濃度をモニタリングすることが推奨されます。
血液およびリンパ系障害:白血球減少症、好酸球増多症、血小板減少症。
内分泌障害:浮腫、体液貯留、体重増加、抗利尿ホルモン(ADH)に類似した作用による低ナトリウム血症および血漿浸透圧の低下。これらは稀に、嗜眠、嘔吐、頭痛、錯乱、神経障害を伴う水中毒につながることがあります。
神経系障害:めまい、運動失調、眠気、疲労、頭痛、複視、調節障害(例:霧視)。
胃腸障害:吐き気、嘔吐、口渇。
肝胆道系障害:ガンマ-GTの上昇(肝酵素誘導によるもので、通常は臨床的意義はない)、血中アルカリホスファターゼの上昇。
皮膚および皮下組織障害:アレルギー性皮膚炎、蕁麻疹(重篤になる可能性があります)。
禁忌
カルバマゼピンおよび構造的に関連する薬剤(例:三環系抗うつ薬)に対する過敏症。
房室伝導障害。モノアミン酸化酵素阻害薬の服用中止からカルバマゼピンの投与開始まで、少なくとも15日間空ける必要があります。
骨髄抑制の既往歴がある人、肝性ポルフィリン症(急性間欠性ポルフィリン症、異型ポルフィリン症、晩発性皮膚ポルフィリン症)、および2週間以内にMAO阻害薬による治療を受けた人には投与すべきではありません。
商標名
- Tegretol ®(テグレトール)
- Carbatrol ®(カーバトロール)
解析された遺伝子
参考文献
Daci A, Beretta G, Vllasaliu D, et al. Polymorphic Variants of SCN1A and EPHX1 Influence Plasma Carbamazepine Concentration, Metabolism and Pharmacoresistance in a Population of Kosovar Albanian Epileptic Patients. PLoS One. 2015 Nov 10;10(11):e0142408.
Tate SK, Depondt C, Sisodiya SM, et al. Genetic predictors of the maximum doses patients receive during clinical use of the anti-epileptic drugs carbamazepine and phenytoin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Apr 12;102(15):5507-12.
Zhao GX, Zhang Z, Cai WK, et al. Associations between CYP3A4, CYP3A5 and SCN1A polymorphisms and carbamazepine metabolism in epilepsy: A meta-analysis. Epilepsy Res. 2021 Jul;173:106615.
