クロミプラミン(用法・用量)

クロミプラミンは、うつ病、恐怖症、不安症、強迫性症候群などの治療に使用される抗うつ剤です。薬物反応の違いは、CYP2D6およびCYP2C19遺伝子の多型の存在によってもたらされる可能性があります。

クロミプラミンは三環系抗うつ薬(TCA)です。現在、主に疼痛治療に使用されている薬剤ですが、うつ病、恐怖症、パニック発作、強迫性症候群、夜間頻尿および特定のナルコレプシーの治療にも使用されています。

作用機序

クロミプラミンは、シナプス間隙に放出されるノルアドレナリン、ノルエピネフリンおよびセロトニンの神経の再取り込みを阻害します。

クロミプラミンはイミプラミンよりも刺激作用の少ない強力な三環系化合物です。アミトリプチリンおよびイミプラミンの中間の鎮静効果を示しますが、副作用が多いです。

強迫性障害に対する使用経験が豊富で特に有用な薬剤です。小児において、多動性を伴う/伴わない注意欠陥障害に非常に有用です。

禁忌

クロミプラミンは三環系ベンゾジアゼピン系抗うつ薬(クロミプラミン、デシプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、トリミプラミン)に対する過敏症または交差耐性がある場合は禁忌です。また、クロミプラミンはモノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)との併用またはモノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)の投与前後14日間の併用は禁忌です。

使用上の注意

心血管系障害、心血管不全、伝導障害または不整脈を有するてんかん患者およびてんかんの素因を有する患者にクロミプラミンを処方する際は注意してください。

眼圧上昇、閉塞隅角緑内障、尿閉、重度の肝不全および副腎髄質がんの既往歴のある患者では注意してください。

周期性の情動障害、統合失調症、低血圧症、甲状腺機能亢進症、血液学的な変更および外傷性脳損傷を有する患者にクロミプラミンを処方する際には注意が払われるべきです。

高齢者および慢性便秘(麻痺性イレウスのリスク)を有する患者にも注意が必要です。

自殺のリスクのある患者へのクロミプラミンを処方する際には細心の注意が必要です。

クロミプラミンによる治療が長期となる場合は歯科チェックを実施するべきです。

クロミプラミンを選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)または利尿薬と併用する場合、低カリウム血症のリスクがあります。

治療の突然の中断を避けてください。クロミプラミンは、小児および青年には推奨されていません。

クロミプラミンは、心臓のQT間隔を延長する薬または他のセロトニン作動薬と併用して摂取する場合は、注意が払われるべきです。

クロミプラミンが静脈内投与された場合はアナフィラキシーショックのリスクがあります。

副作用

めまい、倦怠感、疲労感、食欲亢進、混乱、見当識障害、幻覚(特に高齢者やパーキンソン病の患者で)、不安の状態、激越、睡眠障害、躁病、軽躁、攻撃性、記憶喪失および集中力の低下、離人症、うつ病の増悪、不眠、悪夢、あくび。振戦、頭痛、ミオクローヌス。せん妄、言語障害、知覚異常、筋力低下、筋過緊張。口渇、発汗、便秘、視調節障害、霧視、排尿障害、顔面潮紅、散瞳。洞性頻脈、動悸、起立性低血圧、正常な心臓の状態を有する患者において臨床的に不適切な心電図の変化。悪心、嘔吐、腹部障害、下痢、食欲不振、トランスアミナーゼの上昇、皮膚のそう痒、蕁麻疹。体重増加、性欲および能力の障害、乳汁漏出、乳房肥大。味覚障害、耳鳴。

突然の中断や用量の減少後:悪心、嘔吐、腹痛、下痢、不眠、頭痛、神経過敏、不安。

薬理学的相互作用

クロミプラミンは、以下の降圧薬の作用を低下させます:グアネチジン、ベタニジン、レセルピン、クロニジンおよびαメチルドーパ。

クロミプラミンは、以下の心血管系作用を増強します:アドレナリン、ノルアドレナリン、イソプレナリン、エフェドリン、フェニレフリン。

クロミプラミンは以下の作用を増強します:アルコール、バルビツレート、ベンゾジアゼピン系薬剤、全身麻酔薬、フェノチアジン、パーキンソン病、抗ヒスタミン薬、アトロピン、ビペリデン。

クロミプラミンは、クマリンの作用および毒性を増強します。

クロミプラミンの作用は以下によって軽減します:バルビツレート、カルバマゼピン、フェニトイン、ニコチンおよび経口避妊薬。

クロミプラミンは、キニジンと併用すべきではありません。

クロミプラミンが、甲状腺の製剤と併用された場合、心毒性の可能性があります。

クロミプラミンの血漿濃度は以下によって増加します:シメチジン、メチルフェニデートおよびエストロゲン。

選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)とクロミプラミンの併用で、セロトニン系内に相加効果をもたらすことが可能です。

販売名

  • アナフラニール®

解析された遺伝子

CYP2C19 CYP2D6

参考文献

Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants. Clin Pharmacol Ther, 2013; 93(5):402–8.

Hicks JK, Sangkuhl K, Swen JJ, et al.Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):37-44.

Yokono A, Morita S, Someya T, et al.The effect of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on the metabolism of clomipramine in Japanese psychiatric patients. J Clin Psychopharmacol. 2001 Dec;21(6):549-55.

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