シンバスタチンは、血中コレステロール値を低下させ、心血管疾患の発症を予防するために使用されるスタチン系の薬剤である。肝臓への薬物輸送を担うSLCO1B1遺伝子の変異は、この薬剤の最適治療用量を決定するのに役立ち、その結果副作用を最小限に抑えることができる。
シンバスタチン(用法・用量)
シンバスタチンは、高コレステロール血症および高トリグリセリド血症を治療し、高リスク者の死亡率および心血管イベントの発生率を低下させるために、食事療法、減量および運動療法と併用して使用されるスタチン系薬剤である。
また、LDL-コレステロール(低比重リポ蛋白コレステロール)などの血液中の脂肪物質を減らし、一般に「善玉コレステロール」と呼ばれるHDL-コレステロール(高比重リポ蛋白コレステロール)を増やすためにも使用される。
シンバスタチンは肝臓で加水分解され、活性体であるß-ヒドロキシ酸となり、HMG-CoAからメバロン酸への変換を触媒するHMG-CoA還元酵素の強力な阻害剤となる。
禁忌
過敏症、活動性の肝疾患または持続的かつ原因不明の血清リッチトランスアミナーゼの上昇、妊娠、授乳中、授乳中、妊娠、授乳中、授乳中。妊娠、授乳中、強力なCYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤(ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、ゲムフィブロジル、シクロスポリンまたはダナゾール)との併用。
注意事項
重篤な腎不全、多量のアルコールを摂取する患者。血清トランスアミナーゼがULN(正常上限値)の3倍を超えた場合は監視し、中止すること。筋肉障害(筋肉痛、ミオパシー、まれに横紋筋融解症)のリスクがあり、圧痛、筋力低下、筋肉けいれんの有無を監視する。
横紋筋融解症の素因を有する患者に対する警告と注意(R.I.、甲状腺機能低下症、スタチンまたはフィブラートによる筋毒性の既往歴、遺伝性筋疾患またはアルコール中毒の個人歴または家族歴、高齢者、女性)、CKクレアチンキナーゼ値を測定する(CKがLSNの5倍を超える場合は開始しない)。
免疫介在性壊死性ミオパチーの発症リスク。大手術の場合は一時中止する。
10歳未満の小児には推奨されない(思春期前の小児および初潮前の女児における情報不足)。
副作用
便秘、消化不良、鼓腸、吐き気、嘔吐、腹痛、食欲不振。不眠症、疲労、頭痛、抑うつ、記憶喪失、目のかすみ、耳鳴り、発疹、脱毛症、鼻副鼻腔炎、鼻咽頭炎、インフルエンザ様症候群。
トランスアミナーゼおよびクレアチンキナーゼの一過性上昇、筋肉痛、筋炎、横紋筋融解症、血小板減少症、胸痛、末梢性浮腫、高/低血糖。
薬物相互作用
ミオパシー/横紋筋融解症のリスク増加に関連する薬物相互作用。
経口抗凝固薬の効果を増大させる(治療開始前および治療開始時に、ある程度の頻度でプロトロンビン時間を測定する)。
商品名
- アルコシン® アルコシン® アルコシン® アルコシン® アルコシン® アルコシン
- アルデル
- ベルマリップ ベルマリップ ベルマリップ ベルマリップ ベルマリップ
- Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® コールミン
- ヒストップ
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- リピディエン リピディエン リピディエン リピディエン
- パントク パントク パントク パントク パントク
- ゾコール
解析された遺伝子
参考文献
Cooper-DeHoff RM, Niemi M, Ramsey LB, et al. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022 May;111(5):1007-1021.
Ramsey LB, Gong L, Lee SB, et al. PharmVar GeneFocus: SLCO1B1. Clin Pharmacol Ther. 2023 Apr;113(4):782-793.
