ジアゼパム(副反応)

ジアゼパムは、ベンゾジアゼピン系に属する薬物で、抗不安作用、筋弛緩作用、抗けいれん作用、鎮静作用があります。CYP2C19活性が低下している人は、より高用量の薬剤を投与される可能性があります。

ジアゼパムは、抗不安作用、筋弛緩作用、抗けいれん作用、鎮静作用を持つベンゾジアゼピン誘導体です。神経伝達物質GABAの受容体への結合を促進し、その活性を高めることで、中枢神経系の活動を弛緩させます。辺縁系、視床、視床下部に作用します。末梢自律神経系の遮断作用や錐体外路系副作用は引き起こしません。

ジアゼパムは、不安、けいれん、そして場合によっては双極性障害のコントロールに有効です。しかし、長期使用は有害作用や身体的・精神的依存につながる可能性があるため、注意が必要です。


禁忌


ジアゼパムは、ベンゾジアゼピンに対する過敏症のある患者、またはアルコールを含む他の物質への依存症のある患者(急性離脱症状の治療を除く)には禁忌です。また、重症筋無力症、睡眠時無呼吸症候群、重度呼吸不全、重度肝不全、閉塞隅角緑内障(直腸投与、経口投与のみ)、重度慢性高炭酸ガス血症(経口投与のみ)の患者にも禁忌です。

ジアゼパムは、催奇形性の可能性があるため、妊娠中には禁忌です。研究により、妊娠中の使用は胎児の発育に悪影響を及ぼし、奇形や妊娠合併症のリスクを高めることが示されています。さらに、妊娠中のジアゼパムの使用は新生児に鎮静作用を引き起こし、呼吸困難や体温調節の問題につながる可能性があります。

ジアゼパムは、重度の外傷性脳損傷患者には、呼吸抑制および中枢神経系への副作用のリスクがあるため禁忌であり、患者の状態を悪化させる可能性があります。

ジアゼパムは、閉塞隅角緑内障などの眼疾患患者には、眼内圧を上昇させ、症状を悪化させる可能性があるため禁忌です。

ジアゼパムは、呼吸抑制および鎮静作用に関連するリスクがあり、新生児の呼吸機能および心機能に深刻な影響を与える可能性があるため、新生児にも禁忌です。さらに、新生児は神経系が未熟であるため、副作用に対する感受性が高いです。


注意事項


ジアゼパムを高齢者、腎不全患者、軽度または中等度肝不全患者に投与する場合は注意が必要です。小児に処方する場合は注意が必要です。慢性呼吸不全、ポルフィリン症、てんかん、またはアルコール/薬物依存症または依存症の既往歴のある患者にジアゼパムを処方する場合は注意が必要です。

前向性健忘、精神症状または逆説的反応などの副作用のリスク、および薬剤の長期使用後に身体的および精神的依存が発症する可能性を考慮することが不可欠です。

中枢神経系(CNS)に病変がありてんかん発作を起こしている患者には、脳血流と血液酸素供給を低下させ、不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があるため、細心の注意が必要です。前向性健忘、精神症状および逆説的反応のリスクがあります。

ジアゼパムを継続的に使用すると、耐性および依存性(身体的および精神的)のリスクがあります。治療の突然の中止は、不安、不眠症、そして場合によってはけいれんなどの症状を含む離脱症候群を引き起こす可能性があります。

うつ病を伴う不安症には使用せず、精神病の一次治療としても使用しないこと。

ジアゼパムの静脈内投与は、高齢者、非常に衰弱した患者、または心臓または肺の予備力が限られている患者において、無呼吸および/または心停止のリスクを伴います。


副作用


ジアゼパムは、傾眠、感情鈍麻、覚醒度の低下、錯乱、疲労、頭痛、めまい、筋力低下、運動失調または複視、健忘、うつ病、精神症状および逆説的反応、呼吸抑制を引き起こす可能性があります。ジアゼパムの最も一般的な副作用は傾眠であり、日常生活に支障をきたす可能性があります。さらに、一部の人は、特に治療開始時や用量増加時にめまいや錯乱を経験することがあります。


薬物相互作用


ジアゼパムの中枢神経系(CNS)への抑制作用は、以下の薬剤によって増強されます:神経遮断薬、催眠薬、抗不安薬/鎮静薬、抗うつ薬、麻薬性鎮痛薬、抗てんかん薬、麻酔薬、鎮静性抗ヒスタミン薬。

ジアゼパムの鎮静作用は、以下の薬剤によって増強されます:アルコール、シサプリド、シメチジン、プロポフォール、エタノール。

ジアゼパムの作用は、以下の薬剤によって増強されます:チトクロームP450阻害薬、アゾール系抗真菌薬、イソニアジド。

中枢神経系および呼吸器系への抑制作用が加算される薬剤:バルビツール酸系薬および中枢作用型筋弛緩薬。

ジアゼパムの毒性は、以下の薬剤によって増強されます:エチニルエストラジオールおよびメストラノール、フルオキセチン、オメプラゾール、ケトコナゾール、フルボキサミン、バルプロ酸。

p>ジアゼパムの作用は、以下の薬剤によって減少します:フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン。

ジアゼパムはジゴキシンの作用を増強し、フェニトインの作用を変化させます。

販売名

  • ステソリド®
  • バリウム®
  • アノロール®
  • アンシウム®
  • ゴバナール®
  • パシウム®
  • テパゼパン®

解析された遺伝子

CYP2C19

参考文献

Dean L. Diazepam Therapy and CYP2C19 Genotype. 2018 Dec 10 [updated 2020 Oct 15]. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, editors. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012–.

Fukasawa T, Suzuki A, Otani K.Effects of genetic polymorphism of cytochrome P450 enzymes on the pharmacokinetics of benzodiazepines. J Clin Pharm Ther. 2007 Aug;32(4):333-41.

Zubiaur P, Figueiredo-Tor L, Villapalos-García G, et al.Association between CYP2C19 and CYP2B6 phenotypes and the pharmacokinetics and safety of diazepam. Biomed Pharmacother. 2022 Nov;155:113747.

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