タクロリムス（用法・用量）

タクロリムス（FK-506またはフジマイシンも）は、免疫系の活性を低下させる効果があり、拒絶反応が発生するリスクを減少させるために、同種移植後に主に使用される免疫抑制薬です。

作用機序

カルシニューリン阻害薬のグループからの免疫抑制薬です。作用機序は、競合的阻害のカルシニューリンの複合体を形成し、細胞内のFKBP12タンパク質に結合することにより、Tリンパ球の活性化の阻害に基づいています。そのため、タクロリムスは、移植片の拒絶において主要な原因である細胞傷害性 T リンパ球の形成を阻害します。依存性のヘルパーT細胞でT細胞の活性化およびBリンパ球の増殖を阻害するだけでなく、特定のグループのリンフォカイン遺伝子（インターロイキ-2、-3およびインターフェロン-γなどのインターロイキン-2受容体の発現を防止します）の転写を遮断します。

禁忌-

タクロリムスは、タクロリムス、他のマクロライド、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症がある患者には禁忌です（水素化およびポリオキシエチル化ヒマシ油の含有量によって静脈内投与によるアナフィラキシーが発生するリスクがあります）。乳糖を含むことがあるため、ガラクトースまたはグルコサ/ガラクトース吸収障害に対する遺伝的な不耐性がある場合は避けてください。

使用上の注意

移植後初期の期間中に、以下のコントロールを実施しなければなりません：血圧、心電図（ECG）、神経学的および視覚的状態、空腹時血糖値、電解質濃度（特にカリウム）、肝および腎機能検査、血液学的パラメーター、凝固値、血漿タンパク質測定。臨床的に有意な変動がある場合、免疫抑制薬の用量調整を検討してください。

下痢発症時は、タクロリムス濃度の追加観察を実施が必要です。

タクロリムスは、クリアランスの遅い薬です：用量調整を行うには、血中濃度に反映されるまでには数日かかる場合があります。

推奨される最大値よりも高い血中タクロリムス濃度の小児では特に、心室または中隔肥大が発生するリスクがあります。過去に心疾患、コルチコステロイドの使用、高血圧、腎または肝機能障害、感染症、体液過剰および浮腫があった場合、これらの臨床症状が発生するリスクが高まります。高リスク患者では心電図（ECG）を用いて観察すべきで、移植の前後に変化のある場合、投与量の減少または免疫抑制剤の変更を検討する必要があります。

タクロリムスの使用は、特に非常に幼い小児（2歳未満）においては、日和見感染およびエプスタイン・バーウイルス感染に関連したリンパ増殖性疾患の発現の可能性を高めます。エプスタインバーウイルスのウイルスキャプシド抗原（EBV-VCA）に対して、血清は陰性です。

皮膚に悪性転化が発生するリスクがあるため、治療中に日光または紫外線への曝露は減らすべきです。

副作用

心疾患：冠動脈の虚血性変化、頻脈。

血液およびリンパ系障害：貧血、白血球減少、血小板減少、白血球増加、異常な赤血球の解析結果。

神経系障害：振戦、頭痛、痙攣、意識変化、知覚異常および異常感覚、末梢神経障害、めまい、書字困難。

眼障害：霧視、羞明、眼の変化。

耳および内耳障害：耳鳴。

呼吸器、胸部および縦隔の障害：呼吸困難、肺実質の変化、胸水、咽頭炎、風邪、鼻づまりおよび炎症。

胃腸障害：下痢、悪心、胃腸の炎症性疾患、穿孔および消化管潰瘍、消化管出血、口内炎や潰瘍、腹水、嘔吐、消化管や腹痛、便秘、胃腸徴候および症状。

腎および泌尿器の障害：腎不全、乏尿、尿細管壊死、毒性腎症。

皮膚および皮下組織の疾患：そう痒、発疹、脱毛症、ざ瘡、発汗の増加、火傷またはそう痒。

薬物相互作用

• 制酸薬：タクロリムスの摂取前後2時間以内に投与しないでください。
• シクロスポリンは、潜在的にタクロリムスの代謝を媒介したCYP3A4を抑制することができます：シクロスポリンの半減期は、タクロリムスと併用すると延長され、相加的/相乗的な腎毒性効果がある場合があります。シクロスポリンおよびタクロリムスの併用は推奨されておらず、過去にシクロスポリンによる治療を受けた患者にタクロリムスを投与する場合は注意が必要です。
• タクロリムスは、（ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾールおよびボリコナゾールなど）、抗真菌薬、マクロライド系抗生物質エリスロマイシンまたはヒト免疫不全ウイルス（HIV）プロテアーゼ阻害薬と相互作用する可能性があります。
• タクロリムス代謝の潜在的な阻害薬は以下のとおりです：ブロモクリプチン、コーチゾン、ダプソン、エルゴタミン、ゲストデン、リドカイン、メフェニトイン、ミコナゾール、ミダゾラム、ニルバジピン、ノルエチステロン、キニジン、タモキシフェン、トリアセチルオレアンドマイシン。
• カリウムの大量摂取またはカリウム保持性利尿薬を避けるべきです。
• タクロリムスでの治療中にワクチンはあまり有効ではありません。タクロリムスの摂取中、弱毒化の生ワクチンの使用は避けてください。

販売名

• アドバグラフ®
• モディグラフ®
• プログラフ®
• タクニ®
• タルトライム®