チオグアニン、アザチオプリン、メルカプトプリン（用法・用量）

アザチオプリン

Azathioprineはメルカプトプリン由来の免疫抑制剤で、プリン代謝に拮抗する。副腎皮質ホルモンの効果が不十分な自己免疫疾患や、移植患者における拒絶反応の予防（他の免疫抑制剤との併用）に好適に使用されます。

アザチオプリンの最も重要な副作用は、骨髄抑制、胃腸不耐性および肝障害です。痛風や細菌感染症の患者には慎重に使用し、定期的に血液や生化学的なモニタリングを行う必要があります。

チオグアニン

チオグアニンは抗悪性腫瘍剤で、プリン代謝にも拮抗する。活性化されると、de novoプリン合成およびプリンヌクレオチド相互変換を阻害する。本剤は、急性白血病の治療に使用されます。

主な副作用は、消化器系（悪心、嘔吐、下痢）、肝胆道系（黄疸）、代謝系（高尿酸血症）、血液系（骨髄抑制）障害に関連するものです。

臨床的意義

これらの遺伝子が欠損すると、TPMT欠損症となり、それに伴いチオプリン類の代謝異常が起こる可能性がある。多くの場合、アザチオプリンや6-メルカプトプリンによる治療が行われるため、この欠乏症が健康上の問題を引き起こすことはあまりない。しかし、これらの薬剤を投与され、TPMT欠損のある方は、これらの薬剤の代謝がより遅く、より不安定な反応と高い確率で副作用が発生します。その中には、吐き気やトランスアミナーゼの上昇などのほか、骨髄抑制（新しい血液細胞を形成することができない）など、重篤な症状を引き起こす可能性のあるものもあります。

TPMT遺伝子に加え、NUDT15遺伝子の変異はチオプリン類の代謝障害に関連するため、TPMT遺伝子と同様の副作用のリスクが高くなります。