トリミプラミン(用法・用量)

トリミプラミンは、主に大うつ病性障害の治療に用いられる三環系抗うつ薬である。また、鎮静作用、抗不安作用、抗精神病作用により、不眠症、不安症、精神病の治療にも用いられる。本剤の有効性と忍容性は、CYP2C19およびCYP2D6チトクロームにおける特定の遺伝子変異の存在と関連しており、副作用の発生を助長する可能性があるため、適切な用量調節の重要性が強調されている。

トリミプラミンはさまざまな精神疾患の治療に用いられる。特に鎮静効果が有用な大うつ病の治療に広く用いられている。また、抗不安薬、鎮静薬、抗精神病薬としても有効であるため、強迫性障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害、神経因性疼痛など、他の精神疾患の治療にも有用である。

作用機序

三環系抗うつ薬は、セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みを阻害することによって作用を発揮し、中枢神経系における神経伝達物質の生物学的利用能を増加させ、抗うつ効果をもたらす。しかし、この阻害能は同系列の他の抗うつ薬に比べると比較的弱い。神経伝達物質に対する作用はすぐに起こるが、治療効果が数週間後まで明らかでないのは、おそらく大脳皮質と海馬の受容体の変化が起こる必要があるからであろう。三環系抗うつ薬は神経障害性疼痛の治療にも非常に有用であり、このレベルでの機序はよくわかっていないが、中枢神経系における抗疼痛オピオイド系を調節すると考えられている。

禁忌

トリミプラミンは、本剤または同系統の他の抗うつ薬に対して過敏症を示したことのある患者には禁忌である。急性心筋梗塞を起こした患者や不整脈など他の心疾患を有する患者の回復には使用すべきではない。また、肝疾患や授乳中の患者への使用も推奨されていません。

他の抗うつ薬、MAO阻害薬、アヘン剤、エピネフリン、バルビツール酸塩、アルコール、漢方薬など、他の薬剤と併用すると重大な副作用が起こる可能性があることを念頭に置くことが重要である。また、甲状腺機能亢進症の治療を受けている患者には慎重に使用すべきである。したがって、他の薬やサプリメントを服用している場合は、医師に相談することが重要である。

トリミプラミンは、緑内障や尿路障害のリスクが高い患者にも慎重に使用されるべきである。

副作用

これらの薬は特定の神経伝達物質の取り込みを阻害するだけでなく、他の受容体(ヒスタミン、αアドレナリン作動性、ムスカリン作動性)も遮断するため、副作用がよくみられる。

最も一般的な副作用は眠気であり、次いで口渇、便秘、尿閉、目のかすみなどがある。低血圧、体重減少、ほてり、皮膚反応、頻脈、気分変動、長期投与における骨折のリスク増加も、頻度はやや低いが起こる可能性がある。

商品名

  • サーモンチール
  • ヘルホナール
  • ロトリミンRhotrimine® ロトリミンRhotrimine® ロトリミンRhotrimine
  • サピレント
  • Stangyl® スタンジル
  • Tydamine® Tydamine® Tydamine® Tydamine® Tydamine® Tydamine® タイダミン

解析された遺伝子

CYP2D6 CYP2C19

参考文献

Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants. Clin Pharmacol Ther, 2013; 93(5):402–8.

Hicks JK, Sangkuhl K, Swen JJ, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):37-44.

Kirchheiner J, Müller G, Meineke I, et al. Effects of polymorphisms in CYP2D6, CYP2C9, and CYP2C19 on trimipramine pharmacokinetics. J Clin Psychopharmacol. 2003 Oct;23(5):459-66.

LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. Trimipramine. 2020 Apr 5. PMID: 31643192.

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