ドキセピン（用法・用量）

ドキセピンは、うつ病、不安神経症、不眠症の治療に用いられる三環系抗うつ薬である。その有効性と忍容性は、代謝に関与するチトクロームCYP2D6とCYP2C19の代謝活性と関連しているため、遺伝子プロファイルの知識は最適な用量調節に役立つ可能性がある。

うつ病は、悲しみ、無価値感、興味や喜びの喪失、睡眠障害、だるさ、集中力の低下などの症状を伴う継続的な気分障害である。

ドキセピンは三環系抗うつ薬の一種で、主にうつ病と不安症の治療に用いられる。アルコール依存症や不眠症など、他の疾患の治療にも用いられる。局所投与では、アトピー性皮膚炎や湿疹に伴うかゆみの治療に用いられる。

作用機序

ドキセピンは、米国食品医薬品局（FDA）により大うつ病性障害、不安、不眠症の治療および皮膚そう痒症の治療薬として承認されている三環系抗うつ薬の一群に属する。ドキセピンは、脳内の神経伝達物質であるセロトニン（5-ヒドロキシトリプタミンまたは5-HT）とノルエピネフリン（NE）の濃度を高めることによって作用する。このメカニズムにより、シナプス間隙内での神経伝達物質（5-HTとNE）の利用可能性が高まり、シナプス前末端での再取り込みが阻害されることで神経伝達が促進される。さらに、中枢神経系ではヒスタミン、α1-アドレナリン、ムスカリン受容体を遮断し、心筋細胞ではナトリウムおよびカリウムチャネルを阻害し、適応症の幅を広げている。また、鎮静作用により不眠症の治療薬としても承認されている。

禁忌

ドキセピンは、本剤または他のジベンゾキセピン系薬剤に対して過敏症を示したことのある患者には禁忌である。また、緑内障または尿閉傾向のある患者では使用を避けるべきである。

他の抗うつ薬、オピオイド、アルコール、漢方薬など、他の薬と併用すると重大な副作用が起こる可能性があることに注意することが重要である。

ドキセピンはまた、束枝ブロックなどの特定の心血管系障害のある患者や、鎮静作用や呼吸抑制作用があるため授乳中の母親には禁忌である。

副作用

ドキセピンは他の三環系抗うつ薬と同様の副作用を起こすことがあるが、そのほとんどは軽度で一過性のものである。阻害する受容体（ヒスタミンH1受容体、アドレナリン作動性受容体、ムスカリン作動性受容体）によって異なる副作用を起こす。H1受容体に拮抗することで、鎮静や眠気を誘発することがあり、これがうつ病や不安症の患者の不眠症の治療に用いられる理由である。また、著しい体重増加を引き起こすこともある。α-アドレナリン受容体を遮断することで、特に心血管系に問題のある人に起立性低血圧を引き起こすことがある。ムスカリン受容体拮抗作用は、口渇、便秘、めまい、頻脈、QT延長などの抗コリン作用をもたらす。ドキセピンの局所投与による副作用には、灼熱感やピリピリ感があるが、全身に吸収されると、めまい、口渇、かすみ目、頭痛を引き起こすことがある。

商品名

ドキセピンは多くの商品名で販売されているが、最も一般的なものは以下の通りである：

• プルドキシン
• サイレノール
• シネカン
• ゾナロン® ゾナロン® ゾナロン® ゾナロン® ゾナロン® ゾナロン® ゾナロン