バルプロ酸(副反応)

バルプロ酸は、てんかんや双極性障害の治療に用いられる抗てんかん薬および気分安定薬です。POLG遺伝子の多型は、肝毒性反応の増加と関連しています。

バルプロ酸 (VPA) は、バルプロ酸ナトリウム、バルプロ酸マグネシウム、または単にバルプロ酸としても知られ、てんかんや双極性障害などの疾患の治療に用いられる抗てんかん薬および気分安定薬です。VPAは脳内のGABAレベルを増加させ、興奮性アミノ酸のレベルを減少させ、カリウムコンダクタンスを変化させます。

バルプロ酸は、てんかんや双極性障害などの疾患の治療に用いられます。発作のコントロールに非常に効果的ですが、副作用や他の薬剤との相互作用があるため、その使用は慎重に監視する必要があります。

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禁忌

バルプロ酸ナトリウムに対する過敏症。

急性肝炎、慢性肝炎、重度の肝炎の既往歴または家族歴、肝性ポルフィリン症、過去または現在の肝疾患および/または重度の肝臓または膵臓機能障害、分岐鎖アミノ酸代謝または尿素サイクル障害、ミトコンドリア酵素ポリメラーゼガンマをコードする核遺伝子の変異によって引き起こされる既知のミトコンドリア障害(アルパース・フッテンロッハー症候群など)。ポリメラーゼガンマ関連障害が疑われる2歳未満の小児には禁忌です。


注意事項

腎機能不全。全身性エリテマトーデスでは、ベネフィット・リスクを評価すること。重度の肝不全が報告されており、脳損傷、精神遅滞、または代謝性もしくは遺伝性変性疾患を有する乳児および3歳未満の小児で最大のリスクがある:治療開始前に肝機能を評価し、治療開始後最初の6か月間は定期的に監視すること。

3歳未満の小児では単剤療法が推奨され、肝毒性のリスクがあるためサリチル酸塩との併用は避けるべきです。膵炎の場合は中止すること。治療開始前、外科的介入前、および自然なあざや出血がある場合は血液学的検査を実施すること。

アルコールを摂取しないこと。尿素サイクル酵素欠損症が疑われる場合は、代謝検査を実施すること。

治療開始時に体重増加の可能性あり。治療の変更または中止は段階的に行うこと。

代替治療が有効でない、または許容されない限り、女児、思春期の女性、妊娠可能な年齢の女性、および妊婦には投与しないこと。胎児への催奇形性および発育障害を発症するリスクが高い。妊娠可能な女性は有効な避妊法を使用し、妊娠した場合のリスクについて説明を受ける必要がある。妊娠した場合は、治療継続のベネフィットとリスクを評価し、他の治療代替案を検討すること。

自殺念慮や自殺行動の兆候の発現を監視すること。

ミトコンドリア病が疑われる患者またはミトコンドリア病を有する患者(ミトコンドリアDNA変異およびポリメラーゼガンマをコードする核遺伝子によって引き起こされるこれらの根底にあるミトコンドリア病の臨床徴候が誘発または悪化する可能性がある)では、これらの障害の診断評価のための現在の臨床診療に従ってポリメラーゼガンマ変異検査を実施すること。


副作用

バルプロ酸は、貧血、血小板減少症、体重増加、振戦、錐体外路症状、昏迷、傾眠、痙攣、記憶障害、頭痛、眼振、注射後のめまい、難聴、悪心、腹痛、下痢、過敏症、脱毛(一過性、用量関連)、低ナトリウム血症、出血、肝障害、月経困難症、錯乱状態、攻撃性、興奮、注意障害を引き起こす可能性があります。場合によっては、特に長期治療において、認知機能の障害が発生することがあります。


薬物相互作用

VPAは、神経遮断薬、MAO阻害剤、抗うつ剤、ベンゾジアゼピンの効果を増強します。

VPAの摂取により、フェノバルビタール、遊離フェニトイン、プリミドン、カルバマゼピン、ラモトリギン、ジドブジン、ニモジピン、エトスクシミドの血漿中濃度が増加します。

バルプロ酸の血清中濃度は、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、カルバペネムによって低下します。

バルプロ酸の血清中濃度は、フェルバメート、シメチジン、フルオキセチン、エリスロマイシンによって増加します。

VPAはフェルバメートのクリアランスを低下させます。抗凝固薬およびアスピリンと併用すると出血のリスクがあります。

抗生物質メフロキンは、痙攣のリスクがあるため、バルプロ酸の使用と併用禁忌であり、患者の状態を悪化させる可能性があります。

肝毒性はアルコールによって悪化します。

リファンピシンと併用する場合は、用量を調整すること。

トピラマートと併用すると脳症および/または高アンモニア血症のリスクがあります。

VPAはプロポフォールへの曝露を増加させるため、バルプロ酸治療中はプロポフォールの用量を減らすことを推奨します。

VPAの摂取により、ケトン体排泄検査で偽陽性となることがあります。


商品名

  • デパキン
  • バルプロ酸

解析された遺伝子

POLG

参考文献

Harju T, Hurme-Niiranen A, Suo-Palosaari M, et al. DNA polymerase gamma variants and hepatotoxicity during maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia: is there a causal relationship? Pharmacogenomics J. 2023 Sep;23(5):105-111.

Saneto RP, Lee IC, Koenig MK, et al. POLG DNA testing as an emerging standard of care before instituting valproic acid therapy for pediatric seizure disorders. Seizure. 2010 Apr;19(3):140-6.

Sitarz KS, Elliott HR, Karaman BS, et al.Valproic acid triggers increased mitochondrial biogenesis in POLG-deficient fibroblasts. Mol Genet Metab. 2014 May;112(1):57-63.

Stewart JD, Horvath R, Baruffini E, et al. Polymerase γ gene POLG determines the risk of sodium valproate-induced liver toxicity. Hepatology. 2010 Nov;52(5):1791-6.

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