ヒドロクロロチアジド(有効性)

ヒドロクロロチアジドは、チアジド系に属する抗利尿薬で、高血圧症治療に使用されます。腎臓のナトリウム輸送調節因子や血管作動性システムの遺伝子変異は、ナトリウムの増加による圧力反応の損失をもたらすため、利尿剤反応に影響を与える候補となる。

ヒドロクロロチアジド(HCT)は、古典的なチアジド利尿薬です。腎臓の遠位尿細管でのナトリウムおよび塩化物輸送系を阻害し、ナトリウムの再吸収を減弱させ、排泄を増やすことによって作用します。ヨーロッパおよびアメリカでは、原発性高血圧の患者で最も多く処方される利尿薬です。

禁忌

ヒドロクロロチアジド(HCT)は、次の場合には禁忌です:ヒドロクロロチアジドに対する過敏症、無尿、肝障害および重度の腎不全、電解質失調(治療抵抗性の低ナトリウム血症または低カリウム血症)、非代償性糖尿病、アジソン病、妊娠および授乳中。

使用上の注意

高齢患者はより敏感であり、他の利尿薬または降圧薬との相加効果が大きいです。

肝不全の患者、腎不全の患者(高窒素血症で血液量減少の引き金となる)、糖尿病患者、痛風または高尿酸血症の患者、膵炎の患者にヒドロクロロチアジド(HCT)を処方する場合は注意が必要です。

全身性エリテマトーデスを増悪させることに加えて、気管支喘息の既往がある場合とない場合で過敏反応のリスクがあります。

副作用

副作用はまれで、用量関連の副作用、特に血圧上昇に関連する副作用があります。

薬理学的相互作用

ヒドロクロロチアジド(HCT)の降圧作用は、バクロフェンおよび他の降圧薬との併用により増加します。

以下との相互毒性を増強します:アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬、β遮断薬(高血糖症)、カルバマゼピン、アロプリノール(アレルギー)。

ヒドロクロロチアジド(HCT)の吸収は、コレスチラミンおよびコレスチポールによって減弱します。

低カリウム血症は、ヒドロクロロチアジドによって引き起こされ、以下との併用によって増強されます:副腎皮質ステロイド、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、非経口アムホテリシンB、カルベノキソロンおよび刺激緩下剤。

ヒドロクロロチアジド(HCT)、カルシウム(Ca)および塩との併用で高カルシウム血症、シクロスポリンによる高尿酸血症およびテトラサイクリンの使用による尿素の増加のリスクがあります。

ヒドロクロロチアジド(HCT)は、他剤の用量に影響を与えることができます:昇圧アミンの作用を減弱させ、非脱分極筋弛緩薬の作用を増強させます。

次に、インドメタシンおよび抗コリン薬の生物学的利用能の増加により、ヒドロクロロチアジド自体の作用が減弱する可能性があります。

ヒドロクロロチアジド(HCT)を摂取している場合は、抗糖尿病薬および痛風の治療に用いられる薬剤の用量を調整する必要があります。

ヒドロクロロチアジド(HCT)は、以下の副作用を増大させます:ジギタリス、リチウム、アマンタジン。

ヒドロクロロチアジド(HCT)を「トルサード・ド・ポアント」(低カリウム血症への注意)が発生する薬剤と併用する場合には、注意が必要です。

極端な症例ではメチルドーパと併用すると、溶血性貧血のリスクが増加します。

ヒドロクロロチアジド(HCT)は細胞毒性薬(シクロホスファミドまたはメトトレキサートなど)の腎排泄を減弱させ、アルコール、バルビツール酸塩、麻薬または抗うつ薬を摂取する場合、起立性低血圧を増強させることを覚えておく必要があります。

ヒドロクロロチアジドは、以下の光感作性の作用を増強します:グリセオフルビン、フェノチアジン、スルホンアミドおよびスルホニル尿素、テトラサイクリン、レチノイド、光線力学療法の薬剤。

販売名

  • エシドレックス®
  • ヒドロサルレチル®

解析された遺伝子

ADD1

参考文献

Choi HD, Suh JH, Lee JY, et al. Effects of ACE and ADD1 gene polymorphisms on blood pressure response to hydrochlorothiazide: a meta-analysis. Int J Clin Pharmacol Ther. 2013 Sep;51(9):718-24.

Glorioso N, Filigheddu F, Cusi D, et al. alpha-Adducin 460Trp allele is associated with erythrocyte Na transport rate in North Sardinian primary hypertensives. Hypertension. 2002 Feb;39(2 Pt 2):357-62.

Rysz J, Franczyk B, Rysz-Górzyńska M, Gluba-Brzózka A. Pharmacogenomics of Hypertension Treatment. Int J Mol Sci. 2020 Jul 1;21(13):4709.

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