フェニトイン(用法・用量)

フェニトインは、脳の不要な活動を抑制する抗てんかん薬として一般的に使用されている薬です。CYP2C9は本剤の代謝に関与する主要な酵素の一つであり、このチトクロームの特定の対立遺伝子は本剤の血漿中濃度に影響を与える可能性があります。

フェニトインは、大脳運動野での発作活動の広がりを抑制する抗てんかん薬で、神経細胞からのナトリウムの拡散を促進することにより閾値を安定化させます。また、心筋細胞を安定させることから、抗不整脈薬としても使用されています。

フェニトインはヒダントインに対する過敏症、洞性徐脈、洞房ブロック、第2度および第3度房室ブロック、Adams-Stokes症候群のある患者には禁忌とされています。

PRECAUTIONS

高齢者にフェニトインを処方する場合は、注意が必要です。また、肝障害、低血圧、重篤な心不全のある患者にも。

フェニトインは、骨軟化症、高血糖、過形成、歯肉出血、白血球減少、出産前に使用した場合は母体または新生児出血を引き起こす可能性があります。

フェニトインによる治療中は、アルコールの摂取を避けてください。治療中は、毒性のリスクに備えて血清中の薬物濃度をモニターしてください。また、耐性や依存性、自殺念慮や自殺行動のリスクもあるので、徐々に治療を中止する必要があります。

Steve Johnson症候群や慢性表皮壊死症の症状や徴候(水疱や粘膜病変を伴う進行性の発疹)が現れたら、投与を中止してください。

注射部位の組織刺激や炎症のリスクがあるため、筋肉内には投与しないこと。投与方法には注意が必要である。

フェニトイン点滴中のバイタルサインと心電図をモニターする。

副次的影響

眼振、運動失調、言語障害、精神錯乱、めまい、不眠、一過性の神経過敏。吐き気、嘔吐、便秘。黴状または猩々緋色の発疹。血小板減少症、白血球減少症、顆粒球減少症、無顆粒球症、胃酸減少症。歯肉過形成。

心房・心室伝導抑制や心室細動を伴う重篤な心毒性反応、結節性動脈周囲炎、投与部位の刺激、炎症、過敏症、壊死、炭化物など。

薬物相互作用

フェニトインの血清レベルは、クロラムフェニコール、ジクマロール、ジスルフィラム、トルブタミド、イソニアジド、フェニルブタゾン、サリチル酸塩、クロルジアゼポキシド、フェノチアジン、ジアゼパム、エストロゲン、エソキシミド、ハロタン、メチルフェニデート、スルフォンアミド、トラゾドン、アミオダロン、フルクセチンおよびスクシンイミドにより上昇します。

血清フェニトイン濃度は、カルバマゼピン、レセルピン、ジアゾキシド、葉酸、スクラルファートによって低下することがあります。

フェニトインの血清レベルは、フェノバルビタール、バルプロ酸、バルプロ酸ナトリウムによって上昇または低下する可能性があります。

三環系抗うつ薬と併用した場合、発作を起こす危険性があります。

リドカインと併用すると、過度の心臓抑制が起こる可能性がある。

フェニトインは、副腎皮質ホルモン、クマリン系抗凝固剤、経口避妊薬、キニジン、ビタミンD、ジギトキシン、リファンピシン、ドキシサイクリン、エストロゲン、フロセミド、テオフィリンの効果を低下させます。

フェニトインは、アルコールおよび他の中枢神経系抑制剤による中枢神経系(CNS)の抑制を増強する。

TRADE NAMES

  • エパニューチン ®(Epanutin
  • シナジン®」について

解析された遺伝子

CYP2C9

参考文献

Caudle KE, Rettie AE, Whirl-Carrillo M, et al.Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and HLA-B genotypes and phenytoin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;96(5):542-8.

Dean L, Kane M. Phenytoin Therapy and HLA-B*15:02 and CYP2C9 Genotype. 2016 Sep 22 [updated 2021 Apr 7]. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, editors. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012–.

Karnes JH, Rettie AE, Somogyi AA, et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C9 and HLA-B Genotypes and Phenytoin Dosing: 2020 Update. Clin Pharmacol Ther. 2021 Feb;109(2):302-309.

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