フルオロウラシル、カペシタビン(用法・用量)

フルオロピリミジンは、がん治療に広く用いられている化学療法薬の一群である。これらの薬剤で治療された患者の10〜40%が副作用を発症し、これは薬剤の代謝に直接関与するDPYD遺伝子の特定の変異体の存在と関連している。

フルオロピリミジン(フルオロウラシル、カペシタビン、テガフールなど)として知られる抗悪性腫瘍薬のファミリーは、さまざまな種類のがんの治療に広く使用されている化学療法剤で構成されている。これらは代謝拮抗薬と呼ばれる抗悪性腫瘍薬の一群に属する。フルオロピリミジン系薬剤が引き起こす可能性のある最も重篤な副作用は、神経毒性と骨髄抑制である。

フルオロウラシルは5FUと呼ばれることが多く、乳がん、腸がん、皮膚がん、胃がん、食道がん、膵がんなど、さまざまながんの治療に用いられます。フルオロウラシルの最も一般的な副作用は、感染症、出血、貧血、吐き気、下痢、食欲不振、口内痛、味覚異常、疲労感、手足のしびれ、脱毛、心臓のリズムの変化です。フルオロウラシルの他のあまり一般的でない副作用には、目の痛み、痛みを引き起こす皮膚の過敏症、血栓のリスク(症状は四肢の痛み、発赤、腫れ、息切れ、胸痛)、神経毒性、骨髄抑制がある。

カペシタビンは、転移性結腸・直腸癌および転移性乳癌の治療に化学療法として使用される。カペシタビンはフルオロウラシルのプロドラッグであり、体内でフルオロウラシルに変換される。カペシタビン治療の最も一般的な副作用は、貧血、疲労、下痢、手足症候群(手掌足底紅皮症:PPE、手のひらと足の裏の皮膚の発疹、腫れ、発赤、痛み、剥離である。通常は軽度で、治療開始から2週間後に始まる。薬剤の減量が必要な場合もある)、吐き気と嘔吐、皮膚炎、肝酵素の上昇、ビリルビンの増加。その他の頻度の低い副作用(発現率は10~29%)は以下の通り:poor appetite, abdominal pain, infections, bleeding, constipation, fever, dyspnoea, chest pain, insomnia, blood clots, excessive drowsiness, confusion, convulsions, loss of consciousness, loss of appetite, loss of appetite, loss of appetite, loss of appetite, loss of appetite, loss of appetite, loss of appetite, loss of appetite.ン、痙攣、平衡感覚の喪失、爪の変化、皮膚の黒ずみ、神経毒性、骨髄抑制。

商品名

  • フルオロウラシル:Efudex®、Adrucil®、Carac®、Fluoroplex®。
  • カペシタビン:ゼローダ®。

解析された遺伝子

DPYD

参考文献

Amstutz U, Henricks LM, Offer SM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotype and Fluoropyrimidine Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2018 Feb;103(2):210-216.

Lunenburg CATC, van der Wouden CH, Nijenhuis M, et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of DPYD and fluoropyrimidines. Eur J Hum Genet. 2020 Apr;28(4):508-517.

Maillard M, Launay M, Royer B, et al. Quantitative impact of pre-analytical process on plasma uracil when testing for dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency. Br J Clin Pharmacol. 2023 Feb;89(2):762-772.

Maslarinou A, Manolopoulos VG, Ragia G.Pharmacogenomic-guided dosing of fluoropyrimidines beyond DPYD: time for a polygenic algorithm? Front Pharmacol. 2023 May 15;14:1184523.

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