フレカイニド(用法・用量)

フレカイニドは、様々な起源の不整脈の治療および予防に使用される抗不整脈薬である。その代謝には主にCYP2D6が関与しており、臨床ガイドラインでは、このチトクロームの代謝物質プロファイルに応じた用量調節が推奨されています。

フレカイニドは、クラスIcの抗不整脈薬で、心筋細胞の脱分極時にナトリウムの急激な流入を妨害し、活動電位の持続時間に影響を与えない膜薬である。

禁忌

フレカイニドに対する過敏症。

心不全、心筋梗塞の既往があり、無症状の心室性頻拍または無症状の非持続性心室性頻拍のある患者さん。

フレカイニドは心原性ショック、長期心房細動、洞調律への変換が試みられなかった患者、血行動態的に重要な弁膜症患者、ブルガダ症候群の患者には禁忌とされています。

洞結節機能障害、房室伝導障害、グレード2以上の房室ブロック、枝ブロック又は遠位ブロックの場合、心臓ペーシング手段がない場合は投与しない。

注意事項

肝不全、腎不全のある患者、高齢者、12歳未満の小児、低カリウム血症、高血圧、重度の徐脈、顕著な低血圧、心臓手術後の急性心房細動のある患者へのフレカイニドの処方は注意が必要です。

フレカイニドは、無症状の心室性不整脈を有する患者の心筋梗塞後の死亡リスクを増加させる。催不整脈作用があり、新たな不整脈を引き起こしたり、既存の不整脈を悪化させる可能性がある。

ブルガダ症候群を示唆する心電図変化が発現した場合には、投与を中止すること。フレカイニドは心内膜の刺激感度を低下させるので、永久ペースメーカーや一時的な刺激電極を装着しているすべての患者に対して慎重に使用すること。

副作用

アステニア、疲労、発熱、浮腫、倦怠感、食欲不振。

また、第2度及び第3度の房室ブロック、徐脈、心不全・うっ血性心不全、胸痛、低血圧、急性心筋梗塞、動悸、休止又は洞停止、頻脈が起こることがある。

皮膚のアレルギー反応、赤血球減少、白血球減少および血小板減少、めまい、頭痛、目のかすみまたは複視、呼吸困難。

薬理学的相互作用

パロキセチンとの併用、またはCYP2D6チトクロームを阻害する他の薬剤との併用は推奨されません。

キニジンとの併用により、フレカイニドのクリアランスが減少することがある。

プロプラノロール、ソタロールとの負の強心作用の相加。

アミオダロンにより副作用が増加する。

他のCaチャネル遮断薬と併用しないこと。

フレカイニドの血漿中濃度は以下によって上昇する。SSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害剤)およびキニーネによって血漿中濃度が上昇する。

三環系抗うつ薬(TCA)、クロザピン、ブプロピオンとの併用により不整脈のリスクが増加する。

ミゾラスチン、テルフェナジン、リトナビル、ロピナビル、インジナビルとの併用により心室性不整脈のリスクが増加。

フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピンとの併用により、フレカイニドの血漿中濃度が低下する。

フレカイニドの心臓毒性は利尿剤との併用で増加する。

シメチジンの摂取により、フレカイニドの代謝が低下する。

ブランド名

  • Apocard ®

解析された遺伝子

CYP2D6

参考文献

Doki K, Homma M, Kuga K, et al. CYP2D6 genotype affects age-related decline in flecainide clearance: a population pharmacokinetic analysis. Pharmacogenet Genomics. 2012 Nov;22(11):777-83.

Palmen R, Sandritter T, Malloy-Walton L, et al. Case report: Use of therapeutic drug monitoring and pharmacogenetic testing as opportunities to individualize care in a case of flecainide toxicity after fetal supraventricular tachycardia. Front Pediatr. 2023 Jun 28;11:1168619.

Poh BH, Lee JH, Abdul Haium AA, et al. Complete Heart Block Secondary to Flecainide Toxicity: Is It Time for CYP2D6 Genotype Testing? Pediatrics. 2020 Jul;146(1):e20192608.

Tamargo J, Le Heuzey JY, Mabo P. Narrow therapeutic index drugs: a clinical pharmacological consideration to flecainide. Eur J Clin Pharmacol. 2015 May;71(5):549-67. doi: 10.1007/s00228-015-1832-0.

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