いくつかの研究で、SLCO1B1トランスポーターの遺伝子型とプラバスタチン誘発性ミオパシーのリスクとの関係が示されている。SLCO1B1の遺伝子型を知ることは、この副作用に対する遺伝的脆弱性が高い患者に対して安全なプラバスタチンの用量を使用するのに役立つかもしれない。
プラバスタチン(用法・用量)
プラバスタチンは、コレステロール生合成の初期の律速段階を触媒する酵素であるHMG-CoA還元酵素の競合阻害剤です。
この薬は、細胞内のコレステロール合成を減少させ、肝臓超低密度リポタンパク質(VLDL)合成を阻害することにより、脂質低下作用があります。
禁忌
プラバスタチンの過敏症
活動性肝疾患(血清トランスアミナーゼが正常上限を3倍上回る場合、持続的で説明できない上昇も含む)。
妊娠および授乳期。現在進行中のミオパチー。
使用上の注意:
中等度または重度の腎機能障害、肝不全。
肝疾患または大量のアルコール摂取の既往歴。治療中に肝機能を観察し、血清トランスアミナーゼが正常上限の3倍を超えた場合は中止します。
筋肉障害(筋肉痛、ミオパチー、まれに横紋筋融解症)、モニター感度、筋力低下、または筋肉の痙攣のリスクがあります。
治療開始前に、横紋筋融解症の素因となる患者(腎不全、甲状腺機能低下症、スタチンまたはフィブラートによる筋毒性の既往歴、遺伝性筋疾患、アルコール乱用の個人歴または家族歴および70歳以上の患者)には注意が必要です。クレアチンキナーゼ(CK)値を決定することは必須です(クレアチンキナーゼ(CK)値が正常上限の5倍であれば開始しないでください)。
免疫介在性壊死性ミオパチーを発症するリスクがあります。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症に対する有効性は評価されていません。糖尿病を発症するリスクのある患者を臨床的に管理してください。
間質性肺疾患の例外的な症例が、長期治療では報告されています。
思春期前の小児にプラバスタチンを処方する必要がある場合、ベネフィット/リスク比を評価する必要があります。
副作用
骨格筋痛(関節痛、筋攣縮、筋肉痛、筋力低下およびクレアチンキナーゼ(CK)値の上昇)。血清トランスアミナーゼの上昇。
薬理学的相互作用
プラバスタチンは、ゲムフィブロジル、フェノフィブラートおよびニコチン酸によってミオパチーのリスクが増大します。
コレスチラミン/コレスチポールによって生物学的利用能は低下します。
シクロスポリンによって全身曝露が増悪します。
曲線下面積(AUC)がエリスロマイシンおよびクラリスロマイシンによって増加するため、注意が必要です。
販売名
- ブリスタコル®
- リペモール®
- リプラ®
- マイナスコル®
- プラレダクト®
- プラバスタチン®
- プリタドール®
解析された遺伝子
参考文献
Cooper-DeHoff RM, Niemi M, Ramsey LB, et al. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022 May;111(5):1007-1021.
Bigossi M, Maroteau C, Dawed AY, et al. A gene risk score using missense variants in SLCO1B1 is associated with earlier onset statin intolerance. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 Sep 20;9(6):536-545.
Ramsey LB, Gong L, Lee SB, et al. PharmVar GeneFocus: SLCO1B1. Clin Pharmacol Ther. 2023 Apr;113(4):782-793.
