ペグインターフェロン アルファ-2a -2b およびリバビリン(有効性)

C型慢性肝炎ウイルス患者に対する治療効果は、ペグインターフェロン(PEG)-リバビリン併用療法の導入以来、特に初回治療患者において顕著に向上しています。ある種の多型が関与している可能性を示唆する証拠はあるものの、非応答者の治療成績に関する情報はほとんどない。

慢性肝炎ウイルス感染は世界人口の約3%が罹患しており、慢性肝疾患の主な原因である。患者の20〜30%が肝硬変に、1〜4%が肝細胞癌になる可能性がある。

C型肝炎ウイルス(HCV)感染患者に対しては、12~24週間の抗ウイルス薬併用療法が標準治療となっている。治療期間はウイルスの遺伝子型や病期などによって異なる。

C型肝炎を治療する抗ウイルス薬には、C型肝炎プロテアーゼ阻害薬、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬がある。これらの薬剤は、HCVの複製を阻害し、体内のウイルス量を減少させることにより、HCVに直接作用します。

ボセプレビルおよびテラプレビルとペグインターフェロンアルファおよびリバビリンの併用療法は、慢性HCV感染症の治療における新しい治療選択肢である。この治療法は3剤併用療法と呼ばれ、HCVジェノタイプ1感染患者の治療に用いられる。

ボセプレビルとテラプレビルは、ウイルスに直接作用し、ウイルス複製に必要な酵素であるウイルスプロテアーゼを阻害する抗ウイルス薬である。ペグインターフェロン アルファは、インターフェロンの一種で、体内の免疫系に作用し、感染と闘うインターフェロンの産生を促進する免疫調節薬として使用されます。リバビリンは抗ウイルス剤で、体内のウイルス量を減少させます。

HCVには、ウイルスのそれぞれの株(変異体)の遺伝学的性質によって、6つの「クラス」または亜型があります。これらは「ジェノタイプ」と呼ばれ、1から6までの番号で命名されます。 ジェノタイプの違いにより、治療に対する反応も異なります。ジェノタイプ1が最も一般的(75%の症例にみられる)ですが、残念ながらこれらの患者は他のジェノタイプの患者ほど治療に反応しません。従来は2種類の治療法が用いられてきた:

  • 抗ウイルス剤:ウイルスに直接作用し、ウイルスの複製を阻止する。
  • インターフェロン:免疫調節剤の一種で、免疫系そのものに作用し、感染に対する適切な防御を強化・維持する。

この2つのメカニズムは互いに高め合うことができるため、両方の経路を同時に使用する2剤または3剤の併用療法がある。

インターフェロンは一般に忍容性が高く、治療中止を必要とする副作用はまれである。しかし、最も一般的に使用されているインターフェロンが、他の疾患(自己免疫疾患、心臓疾患、血液疾患など)を阻害したり、重篤な副作用を引き起こしたりするため、治療を受けられない患者も少なくない。このため、より効果的な新しい抗ウイルス薬との併用療法など、インターフェロンを使用しない代替レジメンが研究されている。

慢性HCV感染症の治療には、バランスのとれた食事、十分な水分摂取、アルコールの摂取を避け、運動することも含まれる。末期肝疾患の場合は、肝移植が唯一の治療法かもしれません。

HCV感染を予防する有効なワクチンはないため、予防対策は衛生的な改善を通じて感染を回避することを目指すべきである。

  • 患者の予防:肝障害を引き起こすすべての要因(アルコール、鉄過剰、肝毒性薬剤)を避ける。A型およびB型肝炎のワクチン接種。
  • 環境予防:
    • 垂直感染:授乳や出産は垂直感染を助長しないので、慢性HCV肝炎の女性では授乳を控えるべきでなく、妊娠を禁忌とすべきではない。
    • 水平感染:ひげそりや脱毛の道具、歯ブラシ、はさみなどの共有は避ける。安定したカップルの場合、その発生率の低さから、性的感染を防ぐためにバリア法を使用すべきである。

解析された遺伝子

IFNL3

参考文献

Abd Alla MDA, Dawood RM, Rashed HAE, et al. HCV treatment outcome depends on SNPs of IFNL3-Gene polymorphisms (rs12979860) and cirrhotic changes in liver parenchyma. Heliyon. 2023 Oct 19;9(11):e21194.

Muir AJ, Gong L, Johnson SG, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for IFNL3 (IL28B) genotype and PEG interferon-α-based regimens. Clin Pharmacol Ther. 2014 Feb;95(2):141-6.

Nakamoto S, Imazeki F, Kanda T, et al. Association of IFNL3 Genotype with Hepatic Steatosis in Chronic Hepatitis C Patients Treated with Peginterferon and Ribavirin Combination Therapy. Int J Med Sci. 2017 Sep 4;14(11):1088-1093.

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