ボリコナゾール（用法・用量）

ボリコナゾールは、カンジダ、アスペルギルス、スケドスポリウムまたはフサリウムの種に対する抗真菌薬です。

作用機序は、真菌の必須化合物であるエルゴステロールの生合成の必須酵素である真菌酵素14-α-ステロールデメチラーゼを阻害します。

禁忌

過敏症。

ボリコナゾールは以下と併用が禁忌です：QT補正間隔の延長のリスクのため、テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド、ピモジドおよびキニジン。ボリコナゾールは、リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、高用量のリトナビル（400 mgを2回/日以上）、高用量のエファビレンツ（400 mg/日以上）、麦角中毒のリスクのため麦角アルカロイド、シロリムス、オトギリソウとも併用が禁忌です。

使用上の注意

アゾール化合物に対する過去の過敏症。

ボリコナゾールを以下の患者に処方する際に注意が必要です。後天性または先天性の心臓のQT間隔延長、心筋症（特に関連する心不全を伴う）、副鼻腔徐脈、症状を伴う不整脈を有する患者、またはQT延長を伴う併用に注意が必要です。治療前および治療中に、観察および電解質変化（低カリウム血症、低マグネシウム血症および低カルシウム血症）を補正することを推奨します。

ボリコナゾールによる治療中は、治療開始時および治療の最初の1ヶ月は週に少なくとも1回、治療期間全体で肝機能検査に変化が見られる場合は肝機能の観察を推奨します。治療期間を延長する場合は、月に1回、肝機能検査を実施し、肝疾患の徴候がある場合は、治療の中止を検討してください。

重度の肝障害のある患者には、ボリコナゾールを処方する前にリスク/ベネフィット評価を行ってください。

日光への曝露を避けるべきです。ボリコナゾールは、光毒性および偽ポルフィリン症と関連しており、長期治療では皮膚の扁平上皮がんが報告されており、小児においてはさらにリスクが増加します。

ボリコナゾールを処方する前に、他剤と併用投与する場合は、リスク/ベネフィット評価を推奨します：

リトナビル、フェニトイン、リファブチン、メタドン、短時間作用型オピオイド（アルフェンタニル、フェンタニル、スルフェンタニル）または長時間作用型オピオイド（オキシコドン、ヒドロコドン）、CYP3A4基質。アヘン薬に関連する集中的かつ頻繁な副作用を観察し、用量調整を検討する必要があります。フルコナゾール投与後に連続的に使用する場合は、ボリコナゾールの副作用を観察する必要があります。エファビレンツ併用療法では、ボリコナゾールの維持量が400 mg/12時間に増加し、エファビレンツの用量が300 mg/24時間に減少します。ボリコナゾールによる治療は、エベロリムス値を上昇するリスクがあるため、併用は推奨しません。

静脈内治療における2歳未満の小児では、有効性と安全性に関する十分なデータがありません。

副作用

胃腸炎、副鼻腔炎、歯肉炎。

扁平上皮がん、無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症、貧血、過敏症、末梢性浮腫、低血糖症、低カリウム血症、低ナトリウム血症、うつ、幻覚、不安、不眠、激越、錯乱状態、頭痛、痙攣、振戦、知覚異常、高血圧、傾眠、失神、めまいおよび視覚障害（霧視、色視症、羞明）。

網膜出血、上室性不整脈、頻脈、徐脈、低血圧、静脈炎、呼吸困難、急性呼吸窮迫症候群、肺水腫、腹痛、悪心、嘔吐、下痢、消化不良、便秘、口唇炎。肝機能検査値上昇、黄疸、胆汁うっ滞性黄疸、肝炎。皮疹/発疹、剥脱性皮膚炎、斑点状丘疹、そう痒、脱毛症、紅斑、背部痛、急性腎不全、血尿、発熱、胸痛、顔面浮腫、無力症、インフルエンザ様症状、悪寒およびクレアチニン値上昇。

薬理学的相互作用

シクロスポリン（用量を半分に減らすことを推奨します）およびタクロリムス（用量を3分の1に減らすことを推奨します）の濃度を観察します。

CYP3A4により代謝されるスタチン、ベンゾジアゼピン、オメプラゾールの用量調整を検討してください（用量を半分に減らすことを推奨します）。

経口避妊薬との併用で悪心および月経障害があります。

非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬（抗レトロウイルス）による毒性および/または効力の消失をコントロールしてください。

ボリコナゾールは、血液製剤の併用、濃縮電解質溶液の灌流、同じカニューレ内の他の静脈内薬との同時灌流には適合しません。

ボリコナゾールは、血液製剤、濃縮電解質溶液の灌流、他の静脈内薬剤と同じカニューレで同時灌流の併用と互換性がありません。

販売名

• ブイフェンド®