ミルタザピン(副反応)

ミルタザピンはノルアドレナリン作動性およびセロトニン作動性の抗うつ薬であり、うつ病やその他の気分障害の治療に用いられる。ミルタザピンの薬理遺伝学的影響を明らかにするためにはさらなる研究が必要であるが、治療反応や副作用のリスクに影響を及ぼす可能性のある多型が同定されている。

ミルタザピンは、ミアンセリンに類似した四環系抗うつ薬です。非定型抗うつ薬の群に属し、特定のノルアドレナリンおよびセロトニン作動性抗うつ薬(NaSSA)として分類されます。作用機序は、中枢神経系(CNS)のレベルでノルアドレナリン作動性およびセロトニン作動性の神経伝達を増大させることです。

禁忌

過敏症、モノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)抗うつ薬との併用禁忌。

使用上の注意

てんかんおよび器質的感情症候群の患者にミルタザピンを処方するときは、注意が必要です。肝不全、腎不全、伝導障害、狭心症、直近の心筋梗塞、低血圧、前立腺肥大、急性狭角緑内障および糖尿病の患者へも注意が必要です。

統合失調症または他の精神病性障害、躁病/軽躁病の既往歴を有する患者におけるミルタザピンの処方および用量には細心の注意が必要です。

既知の心血管疾患または心臓のQT間隔延長の家族歴がある患者、QT補正間隔を延長する薬剤と併用で処方された場合、低ナトリウム血症のリスクがある患者(高齢者または低ナトリウム血症を引き起こす薬剤で治療された患者)の場合は、さらに細心の注意が必要です。

黄疸、発熱、咽喉痛、口内炎、またはその他の感染の兆候が生じた場合は、治療を中止してください。

離脱症候群を避けるために、治療の段階的な中断を実施する必要があります。

18歳未満の小児には、自殺行動と敵意がより頻繁に起こるため、使用しないでください。

自殺のリスクがあるため、特に自殺のエピソード歴がある患者や、ミルタザピン治療を開始する前に自殺念慮が著しく示されている患者に対しては、改善が見られるまで定期的な患者の監視が必要です。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)抗うつ薬との併用ではセロトニン症候群のリスクがあります。

アカシジアは治療の最初の数週間で発現することがあります。

副作用

ミルタザピンは、体重増加、眠気、鎮静、頭痛、倦怠感、めまい、震え、口の渇き、吐き気、下痢、嘔吐、便秘、発疹、関節痛、筋肉痛、背中の痛み、食欲増加、起立性低血圧、末梢浮腫、疲労、異常な夢、混乱、不安、不眠症を引き起こす可能性があります。

薬理学的相互作用

ミルタザピンは、ベンゾジアゼピンおよび他の抗不安薬の鎮静作用を増強します。

以下の薬剤と併用する場合は、ミルタザピンの用量を減らします:CYP3A4の強力な阻害薬、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)プロテアーゼ阻害薬、アゾール抗真菌薬、エリスロマイシン、シメチジン、ネファゾドン。

ミルタザピンの血漿濃度は以下によって減少します:カルバマゼピン、リファンピシンまたはフェニトイン。

ミルタザピンをモノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)抗うつ薬と併用、または治療を中止してから2週間以内に投与しないでください。

ミルタザピンをL-トリプトファン、トリプタン、トラマドール、リネゾリド、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)抗うつ薬、リチウム、セイヨウオトギリソウ併用して摂取する場合、セロトニン作動性症候群のリスクがあります。

ミルタザピンをワルファリンまたは他の抗凝固薬と一緒に摂取する場合、プロトロンビン時間、凝固時間を観察するためのパラメーターである国際標準化比率(INR)を観察してください。

抗精神病薬または抗生物質など、QT補正間隔を延長する物質とミルタザピンを併用すると、心臓のQT間隔延長および/または心室性不整脈のリスクがあります。

販売名:

  • アフロヤン®
  • ミルタミラン®
  • ミルタザピナ®
  • レクサー®

解析された遺伝子

CYP2D6

参考文献

Lind AB, Reis M, Bengtsson F, et al.Steady-state concentrations of mirtazapine, N-desmethylmirtazapine, 8-hydroxymirtazapine and their enantiomers in relation to cytochrome P450 2D6 genotype, age and smoking behaviour. Clin Pharmacokinet. 2009;48(1):63-70.

Paulzen M, Gründer G, et al. Distribution pattern of mirtazapine and normirtazapine in blood and CSF. Psychopharmacology (Berl). 2015 Feb;232(4):807-13.

Zastrozhin MS, Skryabin VY, Smirnov VV, et al.Effects of CYP2D6 activity on the efficacy and safety of mirtazapine in patients with depressive disorders and comorbid alcohol use disorder. Can J Physiol Pharmacol. 2019 Aug;97(8):781-785.

Zastrozhin, Smirnov, Petukhov, et al.The Influence of Concentration of Micro-RNA hsa-miR-370-3p and CYP2D6*4 on Equilibrium Concentration of Mirtazapine in Patients With Major Depressive Disorder. Psychopharmacol Bull. 2020 Jul 23;50(3):58-75.

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