メトトレキサート（副反応）

メトトレキサートは、いくつかの適応症を持つ代謝拮抗薬ファミリーに属する薬剤です。関節リウマチ、重度の乾癬、特定の種類のがん（リンパ腫、白血病、子宮、乳房、肺、頭頸部）の治療に使用され、臓器移植における拒絶反応を防ぐための免疫抑制剤としても使用されます。メトトレキサートは、免疫系の活性を低下させることで関節リウマチを治療します。メトトレキサートは、がん細胞の増殖を遅らせることでがんを治療します。メトトレキサートは、皮膚細胞の増殖を遅らせて落屑（皮むけ）を中断させることで乾癬を治療します。メトトレキサートは、免疫系の活性を低下させるため、移植における移植片の拒絶反応を防ぐために使用されます。

メトトレキサートは、クローン病、多発性硬化症、自己免疫疾患、および免疫系が誤って体内の健康な細胞を攻撃することによって発症するその他の状態を治療するために使用されることもあります。

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作用機序

葉酸の抗腫瘍性および免疫抑制性拮抗薬です。メトトレキサートは、DNA合成、修復、および細胞複製のプロセスに干渉します。正常組織に不可逆的な損傷を与えることなく、悪性組織の発達を減少させることができます。

禁忌

妊娠、授乳、既存または最近の水痘（水疱瘡）、帯状疱疹。腹水、消化管閉塞、腹膜または胸水、腎機能障害、骨髄抑制、痛風の既往歴、腎臓結石、肝機能障害、感染症、消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎を患っている患者では、リスクとベネフィットの比率を評価する必要があります。細胞毒性薬による治療または放射線療法を受けている患者にも注意が必要です。

副作用

メトトレキサートの多くの副作用は避けられず、その薬理作用を表しています。例えば、白血球減少症や血小板減少症は、薬の効果の指標として使用され、個々の用量の調整を容易にします。副作用の発現は、それらが持続する場合や不快な場合にのみ医師の診察を必要とします：食欲不振、吐き気、嘔吐。より頻繁で医師の診察を必要とする副作用は、吐血、下痢、血尿、関節痛、浮腫です。髄腔内投与では、霧視、錯乱、めまい、眠気、頭痛、発作、または異常な疲労が現れることがあります。脱毛症は医師の診察を必要としません。特定の副作用の発現は、中枢神経系の毒性の可能性を示す場合があります：霧視、錯乱、めまい、頭痛。副作用は、非常に若い患者や高齢の患者で発生する可能性が高くなります。

抗腫瘍薬として使用された場合、発現する可能性のある副作用は次のとおりです：白血球減少症、血小板減少症、貧血；頭痛、疲労、眠気、感覚異常；間質性肺胞炎/肺炎による肺合併症（典型的な症状：倦怠感、刺激性および空咳、安静時の呼吸困難に進行する呼吸窮迫、胸痛、発熱）；食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、口や喉の粘膜の炎症や潰瘍、口内炎、消化不良、下痢；発疹、紅斑、掻痒症；肝酵素（ALAT、ASAT、アルカリホスファターゼ、ビリルビン）の上昇。

メトトレキサートの過剰摂取が発生した場合は、最初の12時間で最大75 mgのフォリン酸を点滴静注し、その後、メトトレキサートの血清レベルが5x10-7 M未満になるまで、6時間ごとにフォリン酸15 mgを経口または静脈内投与して、少なくとも4回投与することで救済する必要があります。メトトレキサートのクリアランスを加速するために、静脈内および髄腔内カルボキシペプチダーゼG2による治療が発表されています。

薬理学的相互作用

髄腔内メトトレキサートとアシクロビルの同時投与は、神経学的異常を引き起こす可能性があります。メトトレキサートは、アルコールまたは肝毒性のある薬剤と併用すると肝毒性のリスクを高めます。メトトレキサートは血中の尿酸濃度を高めるため、アロプリノール、コルヒチン、またはプロベネシドの用量を再調整する必要があります。メトトレキサートは、血液凝固因子の肝合成を減少させることにより、抗凝固活性と出血のリスクを高めるため、クマリン由来の抗凝固薬の用量を調整する必要があります。NSAIDsの使用は、無顆粒球症のリスクを高めます（フェニルブタゾン）。アスパラギナーゼは、細胞複製を阻害することにより、メトトレキサートの効果をブロックする可能性があります。メトトレキサートによる治療開始後のシタラビンの投与は、相乗的な細胞毒性効果を生み出す可能性があります。葉酸は、メトトレキサートの抗葉酸効果を阻害する可能性があります。経口カナマイシンは経口メトトレキサートの吸収を増加させます。経口ネオマイシンは経口メトトレキサートの吸収を減少させます。プロベネシドおよびサリチル酸塩は、メトトレキサートの腎排泄を阻害する可能性があります。ピリメタミン、トリアムテレン、またはトリメトプリムは、葉酸拮抗薬としての同様の作用により、メトトレキサートの毒性効果を高める可能性があります。

商標名

• Rheumatrex®（リウマトレックス）
• Trexall®（トレキサール）
• Bertanel®
• Metoject®（メトジェクト）
• Emthexate®