Lumacaftor + Ivacaftor (有効性)
LUM/IVAはルマカフトールおよびイバカフトールの併用であり、嚢胞性線維症膜貫通調節因子（CFTR）のエンハンサーとして作用します。 ルマカフトールおよびイバカフトール（LUM /IVA）は、嚢胞性線維症膜貫通調節因子（CFTR）遺伝子のF508del変異がホモ接合体である6歳以上の患者の嚢胞性線維症（CF）の治療に適応されます。患者の遺伝子型が不明な場合は食品医薬品局（FDA）が推奨するように、突然変異の嚢胞性線維症（CF）の分析を実施する必要があります。
試験管内（in vitro）研究では、ルマカフトールは、上皮細胞の頂端面までの輸送を完了する前に、F508del突然変異の前提となるタンパク質の折りたたみ欠陥を部分的に修正することにより、上皮細胞の表面上の機能性タンパク質の量を増加させます。それにより、輸送を完了する前の早期分解を回避します。イバカフトールは上皮細胞の頂端膜側に存在するタンパク質の作用を介してチャネル開口時間を増やします。これらが合わせると、塩素輸送が増加します。しかし、両薬がこの効果を達成する正確な機序は不明です。
販売名：
オルカンビ®
解析された遺伝子
参考文献
Barry PJ, Mall MA, Álvarez A, et al.Triple Therapy for Cystic Fibrosis Phe508del-Gating and -Residual Function Genotypes. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):815-825.
Egan ME.Effects of Lumacaftor/Ivacaftor in a Pediatric Cohort Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1;195(7):849-850.
Labaste A, Ohlmann C, Mainguy C, et al.Real-life acute lung function changes after lumacaftor/ivacaftor first administration in pediatric patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2017 Nov;16(6):709-712.
Ratjen F, Hug C, Marigowda G, et al.Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):557-567.
