ワルファリン(副作用)

ワルファリンは、現在最も広く使用されている抗凝固薬の一つですが、治療域が狭いため、出血性合併症の危険性が高いことが指摘されています。代謝に関わる遺伝子の変異を調べることで、有効かつ安全な抗凝固作用を維持するために必要な投与量の目安を知ることができます。

ワルファリンは、経口抗凝固薬である抗ビタミンK薬です。ビタミンK依存性のGABAカルボキシル化を阻害することにより、肝臓における活性凝固因子II、VII、IX、Xの生成を妨げます。


禁忌

ワルファリンは、以下の症例では禁忌です。

過敏症。

妊娠。

患者の非協力。

出血性素因および/または血液疾患。出血しやすい臓器病変。最近または予定されている中枢神経系、眼科、または広範囲の組織露出を伴う手術。

胃十二指腸潰瘍、消化管、泌尿生殖器、または呼吸器からの出血、脳血管出血、心膜炎、心タンポナーデ、遷延性心内膜炎。

重度の高血圧、肝臓および腎臓の重度の実質障害。線溶活性の亢進。

NSAIDs(非ステロイド性抗炎症薬)の高用量、ミコナゾール(全身投与および口腔ゲル)、フェニルブタゾン(全身投与)、アスピリンおよびその他のサリチル酸剤の高用量。


注意

ワルファリンの処方にあたっては、以下の状況で注意が必要です。

出血のリスク、壊死(存在する場合はヘパリンに置き換える)、塞栓またはアテローマ性プラークの遊離のリスクがある場合。

中等度から重度の腎不全、中等度から重度の肝不全、中等度から重度の高血圧、感染症または腸内細菌叢の異常、カテーテル、プロテインCまたはその補因子であるプロテインSによる抗凝固反応の欠損(組織壊死のリスク);INR(国際標準比)をモニターする。

小児への使用を支持するデータはなく、石灰化症(透析を受けている進行した腎臓病ではリスクが高い)が出現した場合は治療を中止する。


副作用

あらゆる臓器への出血。


薬物相互作用

ワルファリンの効果は、以下によって阻害されます:酵素誘導剤(アミノグルテチミド、カルバマゼピン、フェナゾン、グリセオフルビン、フェノバルビタール、セコバルビタール、リファンピシン、セイヨウオトギリソウ)、吸収を低下させる薬剤(スクラルファート、アスコルビン酸)、ビタミンK、高麗人参、ビタミンKを多く含む食品(穀物、ブロッコリー、キャベツ、ニンジン、鳥の臓物)。

ワルファリンの効果は、以下によって増強されます:

  • 酵素阻害剤(アロプリノール、デキストロプロポキシフェン、トラマドール、アミオダロン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン、クロラムフェニコール、シメチジン、オメプラゾール、ラニチジン、シサプリド、ジスルフィラム、フルバスタチン、ロバ
  • 血漿タンパク質との結合からワルファリンを置換する薬剤(エタクリン酸、ナリジクス酸、ジクロフェナク、フェニルブタゾン、フェプラゾン、イブプロフェン、ケトプロフェン、メフェナム酸、スリンダク、ベンゾダロナ、ビカルタミド、カルニチン、ゲムフィブロジル、ヒドラ
  • ビタミンKの利用可能性の低下(レボチロキシン、ネオマイシン、セファマンドール、クロフィブラート、スタノゾロール)。
  • 凝固因子の合成を低下させる薬剤(ダナゾール、パラセタモール、キニジン、キニーネ、ビタミンE、エタノール)。
  • アスピリン、ジフルニサル。
  • ドキシサイクリン、テトラサイクリン(低プロトロンビン血症)。
  • クリンダマイシン:抗凝固作用を増強させ、凝固検査値(PT-プロトロンビン時間/INR)の上昇および/または出血を引き起こす可能性があります。
  • その他:ベンズブロマロン、プロプラノロール、ピラセタム。


ワルファリンは、スルファメトキサゾール、フルタミドとの併用でプロトロンビン時間を延長させます。

ワルファリンは、クロルタリドン、スピロノラクトンとの併用でプロトロンビン時間を短縮させます。

ワルファリンの抗凝固作用は、経口避妊薬、フェニトイン、ジソピラミド、コレスチラミンの摂取により変動する可能性があります。


販売名

  • Coumadin ®
  • Aldocumar ®
  • Jantoven ®

解析された遺伝子

CYP2C9 VKORC1

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