ワルファリン(副作用)
ワルファリンは、経口抗凝固薬である抗ビタミンK薬です。ビタミンK依存性のGABAカルボキシル化を阻害することにより、肝臓における活性凝固因子II、VII、IX、Xの生成を妨げます。
禁忌
ワルファリンは、以下の症例では禁忌です。
過敏症。
妊娠。
患者の非協力。
出血性素因および/または血液疾患。出血しやすい臓器病変。最近または予定されている中枢神経系、眼科、または広範囲の組織露出を伴う手術。
胃十二指腸潰瘍、消化管、泌尿生殖器、または呼吸器からの出血、脳血管出血、心膜炎、心タンポナーデ、遷延性心内膜炎。
重度の高血圧、肝臓および腎臓の重度の実質障害。線溶活性の亢進。
NSAIDs(非ステロイド性抗炎症薬)の高用量、ミコナゾール(全身投与および口腔ゲル)、フェニルブタゾン(全身投与)、アスピリンおよびその他のサリチル酸剤の高用量。
注意
ワルファリンの処方にあたっては、以下の状況で注意が必要です。
出血のリスク、壊死(存在する場合はヘパリンに置き換える)、塞栓またはアテローマ性プラークの遊離のリスクがある場合。
中等度から重度の腎不全、中等度から重度の肝不全、中等度から重度の高血圧、感染症または腸内細菌叢の異常、カテーテル、プロテインCまたはその補因子であるプロテインSによる抗凝固反応の欠損(組織壊死のリスク);INR(国際標準比)をモニターする。
小児への使用を支持するデータはなく、石灰化症(透析を受けている進行した腎臓病ではリスクが高い)が出現した場合は治療を中止する。
副作用
あらゆる臓器への出血。
薬物相互作用
ワルファリンの効果は、以下によって阻害されます:酵素誘導剤(アミノグルテチミド、カルバマゼピン、フェナゾン、グリセオフルビン、フェノバルビタール、セコバルビタール、リファンピシン、セイヨウオトギリソウ)、吸収を低下させる薬剤(スクラルファート、アスコルビン酸)、ビタミンK、高麗人参、ビタミンKを多く含む食品(穀物、ブロッコリー、キャベツ、ニンジン、鳥の臓物)。
ワルファリンの効果は、以下によって増強されます:
- 酵素阻害剤(アロプリノール、デキストロプロポキシフェン、トラマドール、アミオダロン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン、クロラムフェニコール、シメチジン、オメプラゾール、ラニチジン、シサプリド、ジスルフィラム、フルバスタチン、ロバ
- 血漿タンパク質との結合からワルファリンを置換する薬剤(エタクリン酸、ナリジクス酸、ジクロフェナク、フェニルブタゾン、フェプラゾン、イブプロフェン、ケトプロフェン、メフェナム酸、スリンダク、ベンゾダロナ、ビカルタミド、カルニチン、ゲムフィブロジル、ヒドラ
- ビタミンKの利用可能性の低下(レボチロキシン、ネオマイシン、セファマンドール、クロフィブラート、スタノゾロール)。
- 凝固因子の合成を低下させる薬剤(ダナゾール、パラセタモール、キニジン、キニーネ、ビタミンE、エタノール)。
- アスピリン、ジフルニサル。
- ドキシサイクリン、テトラサイクリン(低プロトロンビン血症)。
- クリンダマイシン:抗凝固作用を増強させ、凝固検査値(PT-プロトロンビン時間/INR)の上昇および/または出血を引き起こす可能性があります。
- その他:ベンズブロマロン、プロプラノロール、ピラセタム。
ワルファリンは、スルファメトキサゾール、フルタミドとの併用でプロトロンビン時間を延長させます。
ワルファリンは、クロルタリドン、スピロノラクトンとの併用でプロトロンビン時間を短縮させます。
ワルファリンの抗凝固作用は、経口避妊薬、フェニトイン、ジソピラミド、コレスチラミンの摂取により変動する可能性があります。
販売名
- Coumadin ®
- Aldocumar ®
- Jantoven ®
解析された遺伝子
参考文献
Kawai VK, Cunningham A, Vear SI, et al. Genotype and risk of major bleeding during warfarin treatment. Pharmacogenomics. 2014 Dec;15(16):1973-83.
Patel S, Singh R, Preuss CV, et al. Warfarin. 2023 Mar 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 29261922.
Wadelius M, Chen LY, Lindh JD, et al. The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting. Blood. 2009 Jan 22;113(4):784-92.
