RYR1またはCACNA1S遺伝子に悪性高熱症に対する感受性を増加させる変異体が存在すると、強力な揮発性麻酔薬やサクシニルコリンに対する重篤な有害反応と関連する。
吸入麻酔薬とサクシニルコリン（副反応）
デスフルラン、エンフルラン、ハロタン、イソフルラン、メトキシフルラン、セボフルランなどの揮発性ハロゲン系麻酔薬やサクシニルコリンなどの脱分極性筋弛緩薬は、悪性高熱症（MH）感受性を高めるRYR1遺伝子やCACNA1S遺伝子の変異体を持っている人には禁忌である。
ほとんどすべてのMH感受性患者は麻酔をかけないと表現型に変化がないため、MHは特異的な診断検査やMHを誘発する麻酔薬にさらされなければ発見されない。
MHは麻酔中および術後早期、遅くとも揮発性薬剤の中止後1時間以内に発現する。初期の徴候は頻脈、呼気終末二酸化炭素濃度の上昇、筋硬直および体温上昇である。
商品名
- デスフルラン（Suprane®など）
- エンフルラン
- ハロタン
- イソフルラン（Forane®、Terrell®など）
- メトキシフルラン
- セボフルラン（Sevorane®、Sojourn®、Ultane®など）
- サクシニルコリン（アネクチン®、ケリシン®など）
解析された遺伝子
参考文献
Alshabeeb MA, Alyabsi M, Aziz MA, Abohelaika S. Pharmacogenes that demonstrate high association evidence according to CPIC, DPWG, and PharmGKB. Front Med (Lausanne). 2022 Oct 25;9:1001876.
Gonsalves SG, Dirksen RT, Sangkuhl K, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for the Use of Potent Volatile Anesthetic Agents and Succinylcholine in the Context of RYR1 or CACNA1S Genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2019 Jun;105(6):1338-1344.
Rosenberg H, Pollock N, Schiemann A, et al. Malignant hyperthermia: a review. Orphanet J Rare Dis. 2015 Aug 4;10:93.
