シスタチオニンβ合成酵素（CBS）欠損による古典的なホモシスチン尿症

ホモシステインは、メチオニンがシステインに変換されてできるアミノ酸の中間体である。その代謝に関わる遺伝子に変異があると、ホモシステインが蓄積し、生体に有害となる。CBS欠損による古典的ホモシスチン尿症は、メチオニン代謝の最も一般的な先天性疾患で、シスタチオニンβ-シンターゼという酵素をコードするCBS遺伝子が影響を受けます。CBSの変異は、ホモシスチン尿症または高ホモシスチン血症として知られる体液中のホモシステイン濃度の上昇を引き起こし、酵素活性の影響度によって軽度から重度に至る一連の血管および神経系合併症を誘発することがある。

ホモシスチン尿症の世界的な有病率は、人口20万人あたり1例から35万人あたり1例までと推定されています。しかし、オーストラリアのニューサウスウェールズ州（1/60,000）、アイルランド（1/65,000）、ドイツ（1/17,800）、カタール（1/1,800）で最も多くみられ ています。

ホモシスチン尿症の乳児は出生時は正常で、乳児期に現れる症状は非特異的で、成長および発達の遅れが含まれる。診断は通常、生後3年目以降に両側の水晶体亜脱臼または変位が生じたときに行われる。その後の症状としては、乱視、緑内障、ブドウ膜腫、白内障、網膜剥離、視神経萎縮などがある。進行性の精神遅滞が一般的であるが、正常な知能を持つ症例も報告されている。

患者の約50％はMarfan症候群を思わせる骨格異常（背が高く、細く、四肢が細長い）、および長く曲がった指、側彎、関節弛緩などの特徴を有する。血栓塞栓症はよく見られます。

患者の半数は通常、ピリドキシン（ビタミンB6）の大量投与による治療に反応し、治療に反応しない患者よりも症状が軽い。反応は、CBSまたはシスタチオニンβシンターゼ酵素活性に対する変異の影響によります。

ビタミンB6に反応しないホモシスチン尿症の人々には、システインの投与とともに、食事性メチオニンの摂取制限が勧められる。場合によっては、ベタインの添加により、食事制限の必要性がなくなる。この治療法は、ビタミンB6に反応しない患者において、臨床的な改善（血管発作の回避）を達成することができる。