MTHFR欠損症によるホモシスチン尿症
ホモシスチン尿症は、細胞や組織の成長に必須なアミノ酸であるホモシステインの代謝に影響を及ぼす遺伝性の病態である。この代謝異常は主にシスタチオニンβ合成酵素あるいはCBSという酵素の欠損によるもので、古典的ホモシスチン尿症として知られていますが、MTHFR、MTR、MTRR、MMADHCなどの欠損によるものや、メチルマロン酸血症型cblC、cblDなどの関連欠損も存在します。
ホモシスチン尿症は、体内でMTHFR酵素が十分に生産されないか、生産された酵素が機能しない場合に起こります。MTHFR酵素の主な機能は、ホモシステインからメチオニンという2つの重要なアミノ酸への変換を触媒することである。したがって、MTHFRの欠損が起こると、血中および尿中のホモシステイン濃度の上昇とメチオニン濃度の低下が起こり、これがこの病気の特徴的な臨床像の発現の引き金となるのである。
ホモシスチン尿症は、全世界で少なくとも20万人から33万5千人に1人の割合で発症するといわれています。
症状
MTHFR欠損型ホモシスチン尿症は、結合組織、筋骨格、中枢神経系、心血管系に影響を及ぼす多臓器障害である。症状は、生後1年目（無呼吸、小頭症、発作）から成人期にかけて現れ、主に認知機能障害、精神障害、脳卒中が発生します。一般に、症状の発現が早いほど重症度は高くなります。成人の患者さんの中には、無症状の方もいらっしゃいます。
血漿中ホモシステイン濃度の上昇は、ビタミン補酵素の栄養不足、特定の薬剤、または他の疾患の存在など、他の原因による場合もあります。ホモシステインの上昇に関連するその他の要因としては、年齢、男性、喫煙、コーヒーの摂取、高血圧、好ましくない脂質プロファイル、クレアチニンの上昇、食生活の乱れなどが挙げられます。
疾病管理
特別な食事療法や薬物による治療は、上記のような合併症の発生を防ぐことができますが、真に効果を発揮するためには、人生の早い時期から開始する必要があります。したがって、この病気を発症する素因を研究し、理解することが最も重要なのです。
解析された遺伝子
参考文献
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