HNF4A関連糖尿病（MODY 1）

膵臓の発生と機能に重要な転写因子であるHNF4A遺伝子の変異は、スルホニル尿素治療に感受性のある早期発症糖尿病を引き起こす可能性があります。

青年発症成人糖尿病1型（MODY1）は、最初に同定された単一遺伝子非自己免疫性糖尿病の形態でした。これは、HNF4A（ヘパトサイト核内因子4-アルファ）遺伝子のヘテロ接合性病原性バリアントによって引き起こされます。HNF4A遺伝子は、遺伝子発現の調節に関与する転写因子をコードしています。膵臓では、HNF4Aは、ランゲルハンス島のβ細胞におけるインスリン産生を調節するいくつかの遺伝子の発現に関与しています。HNF4A遺伝子の2つのコピーのうちの1つに突然変異があると、β細胞のインスリン産生能力に進行性の低下が生じます。

HNF4Aの遺伝は不完全浸透率を伴う常染色体優性遺伝であり、HNF1B（MODY5）遺伝子とともに、MODYの全症例の約10％を占めます。

MODY1糖尿病は、通常、思春期または25歳未満の若年成人期に発症し、進行性の高血糖の臨床像はMODY3と非常によく似ています。しかし、病歴を調べると、出生時からの重要な手がかりがしばしば明らかになります。出生時体重が正常体重（>800g）を上回り、一部の新生児は生後数日間、低血糖の治療を必要とします。糖尿病が確立されるにつれて、口渇と頻尿の増加などの症状が現れることがあります。治療されない場合、長期的な糖尿病性血管合併症を発症するリスクが高まります。

高血糖の長期合併症を防ぐためには治療が不可欠です。MODY3の患者と非常によく似て、MODY1の個人はスルホニル尿素（例：グリクラジド）による治療への反応が増加します。これらの経口薬は第一選択薬であり、長年にわたり低用量で良好な血糖コントロールを可能にします。病気の進行性のため、数十年かけて患者は治療の強化を必要とする可能性があり、インスリンが必要になることもあります。内分泌科医によるフォローアップは不可欠です。