QT延長症候群（LQTS）の14、15、16型は、CALM1、CALM2、またはCALM3遺伝子の変異によって引き起こされる、極めて稀で重篤な遺伝性心臓チャネル病です。これらの変異は、心臓細胞におけるカルシウム調節に不可欠なタンパク質であるカルモジュリンの機能を変化させ、非常に早期から生命を脅かす可能性のある心室性不整脈を引き起こします。
QT延長症候群タイプ14、15、16
QT延長症候群（LQTS）は、心臓の電気システムの疾患であり、速く混沌とした不整脈（トルサード・ド・ポアン）を引き起こし、失神、痙攣、または突然死につながる可能性があります。タイプ14、15、16は、特に重度で非常に早期に発症する形態であり、総称してカルモジュリン症として知られています。これらは、遺伝子CALM1、CALM2、またはCALM3の変異によって引き起こされます。これら3つの遺伝子はほぼ同一であり、同じタンパク質であるカルモジュリンを生成します。カルモジュリンは、体内の基本的なカルシウムセンサーであり、心臓の活動電位を制御するイオンチャネルを含む、複数の標的の活動を調節します。これらの遺伝子のいずれかの変異は、カルシウム、ナトリウム、カリウムイオンの流れを管理するカルモジュリンの能力を変化させ、心臓のリズムを深刻に不安定にします。
LQTSのこれらの形態は例外的にまれであり、世界中の医学文献で記述されている家族は数十例にすぎず、LQTSの全症例のごく一部を占めています。遺伝は常染色体優性であり、これは、変異した遺伝子の1つのコピーがあれば疾患を引き起こすのに十分であることを意味します。報告されている症例のほとんどはde novo、つまり、変異が家族歴のない個人に初めて現れるものです。その極端なまれさのために、特定の性別または集団による素因は特定されていません。
症状
カルモジュリン症の症状は著しく重篤であり、非常に早期、しばしば新生児期または生後数ヶ月以内に現れます。最も劇的な臨床像には、再発性の突然の心停止、説明のつかない失神（気絶）、および不整脈中の脳への酸素不足によって引き起こされる痙攣が含まれます。心電図（ECG）は、QT間隔の非常に顕著な延長（通常>600 ms）、およびカテコールアミン誘発性多形性心室頻拍（CPVT）や特発性心室細動などの他の異常を示します。
疾病管理
管理は複雑であり、突然死のリスクが高いため、積極的なアプローチが必要です。第一線の治療には、通常、アドレナリンへの心臓の反応を抑えるために、高用量のβ遮断薬（プロプラノロールやナドロールなど）が含まれます。これだけでは不十分なことが多く、メキシレチンやフレカイニドなどの他の抗不整脈薬が追加されます。ほとんどの患者は、致死的な不整脈を治療するために植込み型除細動器（ICD）の植込みを必要とします。難治性の場合、左心臓交感神経切除術が検討されることがあります。
解析された遺伝子
参考文献
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