QT延長症候群 タイプ1および2

QT延長症候群（LQTS）の1型と2型は、この遺伝性心臓チャネル病で最も一般的な形態であり、それぞれKCNQ1およびKCNH2遺伝子の変異によって引き起こされます。これらの遺伝子異常は心臓のカリウムチャネルに影響を与え、心筋細胞の電気的再分極を遅延させ、運動や急激な感情によってしばしば誘発される危険な心室性不整脈を誘発します。

QT延長症候群は、心室再分極の遅延を特徴とする心調律障害であり、心電図上のQT間隔の延長として可視化されます。タイプ1（LQT1）とタイプ2（LQT2）が最も一般的で、両者を合わせると全症例の約75～80％を占めます。LQT1は、IKsカリウムチャネルのアルファサブユニットをコードするKCNQ1遺伝子の機能喪失型変異によって引き起こされます。このチャネルは、運動中およびアドレナリン作動性刺激中の心筋活動電位を短縮するために重要です。LQT2は、安静時再分極の最終段階を担うIKrカリウムチャネルのアルファサブユニットをコードするKCNH2遺伝子の変異に起因します。いずれの場合も、遺伝子欠陥によりカリウムが心筋細胞から適切な速度で流出できなくなり、電気的再充電が延長され、不整脈の脆弱な基質が生成されます。

QT延長症候群の併合発生率は、約2,000人に1人と推定されています。これらの状態は、人種や性別に関係なく世界中のすべての集団に影響を与えますが、女性は心イベントのリスク、特にLQT2においてわずかに高い傾向があります。遺伝は常染色体優性遺伝であり、罹患した親は子供にその状態を遺伝させる確率が50％です。

症状には、失神（失神）、けいれん（不整脈中の脳への酸素不足による）、または突然の心停止が含まれます。発症年齢は、幼児期から成人期まで様々ですが、多くのイベントは青年期に発生します。特定の誘因が特徴的です。

LQT1: 心臓イベントは、通常、運動中、特に水泳中、または感情的なストレス中に発生します。

LQT2: 誘因は、通常、突然の聴覚刺激（目覚まし時計や電話の着信音など）、感情的なストレス、または女性の産褥期です。

治療の柱は、既知の誘因とQT延長を引き起こす特定の薬剤を避けるライフスタイルの改善です。両方のタイプにおける第一選択の薬物療法はβ遮断薬（ナドロールまたはプロプラノロール）であり、これらは心臓のアドレナリンへの反応を低下させ、特にLQT1においてイベントの予防に非常に有効であることが示されています。リスクが高いままであるか、あるいは心停止を乗り越えた患者には、植込み型除細動器（ICD）が植え込まれます。難治性の場合には、左心臓交感神経切除術が検討されることがあります。