X染色体連鎖性副腎白質ジストロフィー

副腎白質ジストロフィーは、主に神経系と副腎に影響を与えるペルオキシソーム疾患です。これは、ABCD1遺伝子の変異によって引き起こされ、非常に長鎖脂肪酸の蓄積につながります。その発生率は、17,000人に1人と推定されています。

副腎白質ジストロフィー（ALD）は、主に神経系および副腎に影響を与える一連の遺伝性疾患の総称です。このグループの中で、最も一般的でよく知られている形態は、X連鎖性ALD（X-ALD）です。この疾患は、ALDP（ATP結合カセットサブファミリーDメンバー1）タンパク質を産生するABCD1遺伝子の病原性バリアントによって引き起こされます。ALDPは、超長鎖脂肪酸（VLCFA）をペルオキシソーム内に輸送する上で重要な役割を果たす輸送タンパク質です。

ペルオキシソームは、「リサイクルセンター」として機能する細胞内小器官であり、VLCFAを含むさまざまな物質の分解と処理を担当しています。ABCD1遺伝子に変異があると、ALDPタンパク質が正しく産生されなかったり、正常に機能しなかったりします。これにより、VLCFAが効率的に輸送および代謝されなくなり、体内のさまざまな組織に蓄積します。この蓄積は、脳、脊髄、副腎において特に有害です。

X連鎖性劣性遺伝疾患であるALDは、男性の方が女性よりも重症化します。ABCD1遺伝子の変異コピーを1つ持つ女性キャリアは、通常無症状です。一方、ABCD1遺伝子の変異コピーを1つ持つ男性は、この疾患を発症します。

X-ALDは主に3つの臨床像で現れます：孤発性副腎皮質機能低下症（PAI）、副腎脊髄ニューロパチー（AMN）、および進行性脳型（cALD）です。

• PAIはALD-Xの男性に非常に一般的で、症状のある男性患者の80%に影響します。通常、神経症状の発症に先行しますが、場合によっては唯一の症状となることもあります。

• AMNは3つの臨床像の中で最も一般的であり、緩徐進行性の痙性対麻痺および感覚性運動失調症として現れ、通常20歳から50歳の間で発症します。一部の女性キャリアも、男性のAMNよりも遅い発症で進行の遅い、より軽度のAMNを発症する可能性があります。

• 白質脱髄を伴う炎症性の進行性脳型は、より重篤な症状を伴い、一般的に4歳から10歳の間で発症します。

X-ALDの管理は、病気の進行を遅らせ、症状をコントロールすることを目的としています。小児脳X-ALDの場合、造血幹細胞移植やALDの遺伝子治療は、有意な神経学的損傷が生じる前に早期に行われれば、脱髄の進行を遅らせるのに役立ちます。副腎不全はホルモン補充療法（コルチコステロイド）で治療されます。不飽和脂肪酸の混合物であるロレンゾオイルは、低脂肪食と組み合わせて、特定のケースで医療監督下でMRI検査を行いながら、AGCMLレベルを正常化するのに役立ちますが、病気の発生後に適用された場合の有効性は限定的です。症状管理には、理学療法、作業療法、痙縮、疼痛、およびけいれんの薬が含まれます。神経学的機能および副腎の状態の定期的なモニタリングは不可欠です。