オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ欠損症

オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ欠損症は、最も一般的な尿素サイクル障害であり、X連鎖遺伝で、OTC遺伝子のバリアントによって引き起こされます。この状態は、神経毒性物質であるアンモニアの除去に影響を与え、高アンモニア血症のエピソードにつながります。

オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ欠損症（OTCD）は、タンパク質代謝の副産物である有毒なアンモニアを排泄のために尿素に変換する、体の主要な生化学的経路である尿素サイクルに影響を与える先天性代謝異常症です。この疾患は、重要な酵素であるオルニチンカルバモイルトランスフェラーゼをコードするOTC遺伝子のバリアントによって引き起こされます。X染色体連鎖形質として遺伝するため、男性と女性で影響が異なります。ヨーロッパでの有病率は10万人あたり1〜9人です。

欠陥のあるOTC遺伝子を受け継いだ男性は、X染色体を1つしか持たないため、通常、この疾患の最も重篤な形態を示します。女性は、2つのX染色体を持つため、通常は保因者ですが、X染色体の不活性化（ライオニゼーション）がランダムであるため、無症状から晩発性の重篤な症状まで、疾患の非常に多様な発現を示す可能性があります。血中アンモニアの蓄積（高アンモニア血症）は、特に脳毒性があり、すべての合併症の原因となります。

この病気には、主に2つの病型があります。早期発症型新生児型は男子に影響し、生後数日以内に哺乳拒否、嘔吐、進行性の倦怠感、筋緊張低下、けいれんで現れ、急速に高アンモニア血症性昏睡へと進行するため、緊急治療が必要です。晩期発症型は、男児の残存酵素活性がある場合や、症候性保因者である女児の場合、乳幼児期から成人期にかけていつでも発症する可能性があります。症状はエピソード的で、しばしば疾患や高タンパク食によって誘発され、嘔吐、片頭痛、錯乱、運動失調、倦怠感、行動の変化が含まれます。

管理は、高アンモニア血症クリーゼの予防と治療に焦点を当てています。急性エピソードは医学的緊急事態であり、アンモニアレベルを下げるために即時の入院が必要です。これは、タンパク質の摂取を中止し、高カロリー（グルコースおよび脂質）の静脈内輸液を投与し、アンモニア捕捉薬（安息香酸ナトリウムおよびフェニル酪酸ナトリウムなど）を使用することによって達成されます。重症の場合は、透析が必要になることがあります。

長期管理は生涯にわたり、非常に厳格な低タンパク質食、必須アミノ酸の補充、およびアンモニア捕捉薬による慢性的な投薬に基づいています。肝移植は、尿素サイクル機能を回復するため、唯一の治癒的治療法です。

オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ欠損症などの尿素サイクル疾患のある患者では、バルプロ酸の使用は禁忌です。