カテコールアミン誘発性多形性心室頻拍（CASQ2遺伝子）

CASQ2遺伝子に関連する多形性心室頻拍（PVT）は、心筋細胞におけるカルシウム貯蔵タンパク質の欠損によって引き起こされる遺伝性不整脈障害です。常染色体劣性遺伝のこの状態は、身体的または精神的ストレス中に生命を脅かす不整脈を引き起こし、若年者の突然死のリスクが高いです。

TVPC（心室頻拍性カテコールアミン感受性多形）は、心臓の構造が正常な個人に現れる電気的な心臓病です。CASQ2遺伝子の変異は、この疾患の劣性型の一因となっています。この遺伝子は、心臓のカルシウム貯蔵庫である筋小胞体内にカルシウムを安全に結合・貯蔵する主要タンパク質であるカルセクエストリン2を生成するための指示を含んでいます。CASQ2遺伝子の両方のコピーが変異すると、機能不全または欠損したタンパク質が生成され、細胞のカルシウム貯蔵能力が著しく低下します。これにより過負荷と不安定性が生じ、アドレナリン作動性ストレス（運動、感情）下では、RyR2チャネルを介したカルシウムの漏出を引き起こし、重度の不整脈を誘発します。

TVPCの世界的な発生率は約10,000人に1人であり、CASQ2の変異は症例の5％から10％を占めています。常染色体劣性疾患であるため、疾患を発現するには両親からそれぞれ遺伝子の変異コピーを1つずつ受け継ぐ必要があります。この病状はすべての集団に影響を与えますが、特定の集団ではいくつかの創始者変異が報告されています。症状の重篤さと、最初の兆候として突然死のリスクがあるため、遺伝子検査は原因を特定し、遺伝パターンを確立し、家族の検査を導く上で重要です。

症状は通常、運動や精神的ストレスによって誘発され、多くの場合、他の形態のH-SVTよりも若い年齢で、小児期に現れます。症状には、失神（失神）、めまい、運動誘発性動悸が含まれます。場合によっては、不整脈中の脳への血流不足がけいれんを引き起こし、てんかんの誤診につながる可能性があります。以前に診断されていない場合、突然の心停止が、かなりの割合の症例で、疾患の最初かつ唯一の症状となる可能性があります。

治療は心臓イベントの予防に不可欠であり、競争的な身体活動と激しい運動の厳格な制限に基づいています。第一線の薬物療法は、患者が許容できる最高用量のベータ遮断薬（ナドロールなど）です。さらなる制御のために、抗不整脈薬フレカイニドがしばしば追加されます。心停止を生き延びた患者、または治療にもかかわらず失神が続く患者には、植込み型除細動器（ICD）の植込みが指示されます。左心臓交感神経切除術は、難治性症例に対する外科的選択肢です。