カテコールアミン誘発性多形性心室頻拍症 (RYR2遺伝子)

カテコールアミン誘発性多形性心室頻拍（CPVT）は、主にRYR2遺伝子のバリアントによって引き起こされる遺伝性の心臓チャネロパチーです。この状態は、身体的または感情的なストレスに応答して危険な心室性不整脈を引き起こし、若年者における突然死のリスクが著しく高くなります。

RYR2 遺伝子には、心臓の収縮に不可欠なカルシウムチャネルである心臓リアノジン受容体を製造するための指示が含まれています。この遺伝子の病原性バリアントは、アドレナリン作動性刺激（運動や激しい感情）の際に心筋細胞内でのカルシウムの制御不能な放出を引き起こし、心臓の電気的活動を不安定にし、致死的な心室頻脈を引き起こす可能性があります。この形態の疾患は、VT-CPVTタイプ1として知られ、常染色体優性遺伝します。これは、変異した遺伝子のコピーを1つ受け継ぐだけで、この病状を発症するのに十分であることを意味します。

VT-CPVTはまれな疾患であり、推定発生率は10,000人に1人です。RYR2 のバリアントが最も一般的な原因であり、全症例の約60%を占めています。世界中のすべての民族的および地理的グループの男性と女性に等しく影響を与え、構造的な心疾患が見られない子供や若年成人における心臓性突然死の最も重要な原因の1つとなっています。

TVPCの症状は通常、小児期または思春期に現れ、典型的には7歳から12歳の間です。最も一般的な症状は、身体運動中または急性の感情的ストレスへの反応として起こる失神（意識消失）です。時折、これらのエピソードはてんかん発作と間違われることがあります。治療を受けない場合、影響を受けた個人の最大30〜50％は40歳までに心停止を経験します。

治療の主な目的は、致死性不整脈の予防です。最初の防御線は、運動競技活動の制限とベータ遮断薬の使用であり、ナドロールが第一選択薬です。症状が持続する場合は、フレカイニドを追加することができます。ハイリスク患者または心停止から回復した患者では、植込み型除細動器（ICD）の植込みおよび／または左心交感神経切除術が考慮されます。